[发明专利]IRAK抑制剂和其用途

摘要

本发明提供噻吩并吡啶化合物、其组合物和其使用方法。

主权项

一种式I化合物，或其药学上可接受的盐，其中：环A为3‑7元饱和或部分不饱和碳环或具有1‑3个独立地选自氮、氧和硫的杂原子的4‑7元饱和或部分不饱和杂环；n为0‑4；每个R¹独立地为‑R、卤素、‑CN、‑NO₂、‑OR、‑CH₂OR、‑SR、‑N(R)₂、‑S(O)₂R、‑S(O)₂N(R)₂、‑S(O)R、‑C(O)R、‑C(O)OR、‑C(O)N(R)₂、‑C(O)N(R)‑OR、‑N(R)C(O)R、‑N(R)C(O)OR、‑N(R)C(O)N(R)₂、Cy或‑N(R)S(O)₂R；或R¹选自下式之一：或两个R¹基团与其中间原子结合在一起以形成具有0‑2个独立地选自氮、氧和硫的杂原子的任选经取代4‑7元稠合、螺稠合或桥联双环；每个Cy为选自3‑7元饱和或部分不饱和碳环或具有1‑3个独立地选自氮、氧和硫的杂原子的4‑7元饱和或部分不饱和杂环的任选经取代环；每个R独立地为氢，或选自以下的任选经取代基团：C_1‑6脂族基、苯基、具有1‑2个独立地选自氮、氧和硫的杂原子的4‑7元饱和或部分不饱和杂环或具有1‑4个独立地选自氮、氧和硫的杂原子的5‑6元杂芳环，或：相同氮上的两个R基团与其中间原子结合在一起以形成除氮以外，具有0‑3个独立地选自氮、氧和硫的杂原子的4‑7元饱和、部分不饱和或杂芳环；环B选自4‑8元部分不饱和碳环稠环和具有1‑2个选自氮、氧和硫的杂原子的4‑7元部分不饱和杂环稠环；其中所述环B可以任选地经一或多个氧代基、硫羰基或亚氨基取代；m为0‑4；p为0‑2；R^z为‑R、‑CN、‑NO₂、卤素、‑C(O)N(R)₂、‑C(O)OR、‑C(O)R、‑N(R)₂、‑N(R)C(O)OR、‑N(R)C(O)N(R)₂、‑OR或‑S(O)₂N(R)₂；R³为氢、卤素、‑CN、C_1‑4脂族基、C_1‑4卤脂族基、‑OR、‑C(O)R或‑C(O)N(R)₂；L¹为共价键或C_1‑6二价烃链，其中所述链的一个或两个亚甲基单元任选地且独立地经‑N(R)‑、‑N(R)C(O)‑、‑C(O)N(R)‑、‑N(R)SO₂‑、‑S(O)₂N(R)‑、‑O‑、‑C(O)‑、‑OC(O)‑、‑C(O)O‑、‑S‑、‑S(O)‑或‑S(O)₂‑置换；每个L²独立地为共价键或C_1‑6二价烃链，其中所述链的一个或两个亚甲基单元任选地且独立地经‑N(R)‑、‑N(R)C(O)‑、‑C(O)N(R)‑、‑N(R)S(O)₂‑、‑S(O)₂N(R)‑、‑O‑、‑C(O)‑、‑OC(O)‑、‑C(O)O‑、‑S‑、‑S(O)‑或‑S(O)₂‑置换；且每个R⁴独立地为卤素、‑CN、‑NO₂、‑OR、‑SR、‑N(R)₂、‑S(O)₂R、‑S(O)₂N(R)₂、‑S(O)R、‑C(O)R、‑C(O)OR、‑C(O)N(R)₂、‑N(R)C(O)R、‑N(R)C(O)N(R)₂、‑C(O)N(R)OR、‑N(R)C(O)OR、‑N(R)S(O)₂N(R)₂、‑N(R)S(O)₂R或选自C_1‑6脂族基、苯基、具有1‑2个独立地选自氮、氧和硫的杂原子的4‑7元饱和或部分不饱和杂环或具有1‑4个独立地选自氮、氧和硫的杂原子的5‑6元杂芳环的任选经取代基团，或：两个‑L²(R⁴)_P‑R⁴基团与其中间原子结合在一起以形成具有0‑2个独立地选自氮、氧和硫的杂原子的任选经取代4‑7元稠合、螺稠合或桥联双环。