[发明专利]NAMPT抑制剂

摘要

公开了抑制NAMPT活性的化合物、包含所述化合物的组合物和治疗在疾病期间表达NAMPT的疾病的方法。

主权项

式(IA)化合物，或其治疗上可接受的盐，式(IA)；其中X1为N且X2为CR1；或X1为CR1且X2为N；或X1为CR1且X2为CR1；Y1为其中表示与羰基的连接点，表示与含氮杂芳基的连接点；R1，在每次出现时，独立地选自氢、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基、OH、NH2、CN、NO2、F、Cl、Br和I；R2独立地选自C4‑C6‑烷基、C4‑C6‑烯基、C4‑C6‑炔基、芳基、3‑12元杂环基、环烷基和环烯基；其中R2中的C4‑C6‑烷基、C4‑C6‑烯基和C4‑C6‑炔基各自被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：R3、OR3、SR3、S(O)R3、SO2R3、C(O)R3、CO(O)R3、OC(O)R3、OC(O)OR3、NH2、NHR3、N(R3)2、NHC(O)R3、NR3C(O)R3、NHS(O)2R3、NR3S(O)2R3、NHC(O)OR3、NR3C(O)OR3、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR3、NHC(O)N(R3)2、NR3C(O)NHR3、NR3C(O)N(R3)2、C(O)NH2、C(O)NHR3、C(O)N(R3)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR3、C(O)NHSO2R3、C(O)NR3SO2R3、SO2NH2、SO2NHR3、SO2N(R3)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR3、C(N)N(R3)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I；其中R2中的芳基、3‑12元杂环基、环烷基和环烯基各自任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：R4、OR4、SR4、S(O)R4、SO2R4、C(O)R4、CO(O)R4、OC(O)R4、OC(O)OR4、NH2、NHR4、N(R4)2、NHC(O)R4、NR4C(O)R4、NHS(O)2R4、NR4S(O)2R4、NHC(O)OR4、NR4C(O)OR4、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR4、NHC(O)N(R4)2、NR4C(O)NHR4、NR4C(O)N(R4)2、C(O)NH2、C(O)NHR4、C(O)N(R4)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR4、C(O)NHSO2R4、C(O)NR4SO2R4、SO2NH2、SO2NHR4、SO2N(R4)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR4、C(N)N(R4)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I；R3，在每次出现时，独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、环烷基、环烯基和杂环基；其中R3中的烷基、烯基和炔基各自任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：R5、OR5、SR5、S(O)R5、SO2R5、C(O)R5、CO(O)R5、OC(O)R5、OC(O)OR5、NH2、NHR5、N(R5)2、NHC(O)R5、NR5C(O)R5、NHS(O)2R5、NR5S(O)2R5、NHC(O)OR5、NR5C(O)OR5、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR5、NHC(O)N(R5)2、NR5C(O)NHR5、NR5C(O)N(R5)2、C(O)NH2、C(O)NHR5、C(O)N(R5)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR5、C(O)NHSO2R5、C(O)NR5SO2R5、SO2NH2、SO2NHR5、SO2N(R5)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR5、C(N)N(R5)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I；其中R3中的芳基、环烷基、环烯基和杂环基各自任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：R6、OR6、SR6、S(O)R6、SO2R6、C(O)R6、CO(O)R6、OC(O)R6、OC(O)OR6、NH2、NHR6、N(R6)2、NHC(O)R6、NR6C(O)R6、NHS(O)2R6、NR6S(O)2R6、NHC(O)OR6、NR6C(O)OR6、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR6、NHC(O)N(R6)2、NR6C(O)NHR6、NR6C(O)N(R6)2、C(O)NH2、C(O)NHR6、C(O)N(R6)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR6、C(O)NHSO2R6、C(O)NR6SO2R6、SO2NH2、SO2NHR6、SO2N(R6)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR6、C(N)N(R6)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I；R4，在每次出现时，独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基和环烯基；其中R4中的烷基、烯基和炔基各自任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：R7、OR7、SR7、S(O)R7、SO2R7、C(O)R7、CO(O)R7、OC(O)R7、OC(O)OR7、NH2、NHR7、N(R7)2、NHC(O)R7、NR7C(O)R7、NHS(O)2R7、NR7S(O)2R7、NHC(O)OR7、NR7C(O)OR7、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR7、NHC(O)N(R7)2、NR7C(O)NHR7、NR7C(O)N(R7)2、C(O)NH2、C(O)NHR7、C(O)N(R7)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR7、C(O)NHSO2R7、C(O)NR7SO2R7、SO2NH2、SO2NHR7、SO2N(R7)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR7、C(N)N(R7)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I；R5，在每次出现时，独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基和环烯基；其中R5中的烷基、烯基和炔基各自任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：R8、OR8、SR8、S(O)R8、SO2R8、NHR8、N(R8)2、C(O)R8、C(O)NH2、C(O)NHR8、C(O)N(R8)2、NHC(O)R8、NR8C(O)R8、NHSO2R8、NHC(O)OR8、SO2NH2、SO2NHR8、SO2N(R8)2、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR8、OH、(O)、C(O)OH、N3、CN、NH2、F、Cl、Br和I；R6，在每次出现时，独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基和环烯基；其中R6中的烷基、烯基和炔基各自任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：R9、OR9、SR9、S(O)R9、SO2R9、NHR9、N(R9)2、C(O)R9、C(O)NH2、C(O)NHR9、C(O)N(R9)2、NHC(O)R9、NR9C(O)R9、NHSO2R9、NHC(O)OR9、SO2NH2、SO2NHR9、SO2N(R9)2、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR9、OH、(O)、C(O)OH、N3、CN、NH2、CF3、CF2CF3、F、Cl、Br和I；R7，在每次出现时，独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基和环烯基；R8，在每次出现时，独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基和环烯基；R9，在每次出现时，独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基和环烯基；其中由R4、R5、R6、R7、R8和R9表示的环状基团独立地任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：R10、OR10、SR10、S(O)R10、C(O)C(O)R10、SO2R10、C(O)R10、CO(O)R10、OC(O)R10、OC(O)OR10、NH2、NHR10、N(R10)2、NHC(O)R10、NR10C(O)R10、NHS(O)2R10、NR10S(O)2R10、NHC(O)OR10、NR10C(O)OR10、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR10、NHC(O)N(R10)2、NR10C(O)NHR10、NR10C(O)N(R10)2、C(O)NH2、C(O)NHR10、C(O)N(R10)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR10、C(O)NHSO2R10、C(O)NR10SO2R10、SO2NH2、SO2NHR10、SO2N(R10)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR10、C(N)N(R10)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I；R10，在每次出现时，独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基和环烯基；其中R10中的烷基、烯基和炔基各自任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：R11、OR11、SR11、S(O)R11、SO2R11、C(O)R11、CO(O)R11、OC(O)R11、OC(O)OR11、NH2、NHR11、N(R11)2、NHC(O)R11、NR11C(O)R11、NHS(O)2R11、NR11S(O)2R11、NHC(O)OR11、NR11C(O)OR11、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR11、NHC(O)N(R11)2、NR11C(O)NHR11、NR11C(O)N(R11)2、C(O)NH2、C(O)NHR11、C(O)N(R11)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR11、C(O)NHSO2R11、C(O)NR11SO2R11、SO2NH2、SO2NHR11、SO2N(R11)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR11、C(N)N(R11)2、CNOH、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I；其中R10中的芳基、杂环基、环烷基和环烯基各自任选被一个或多个独立地选自如下的取代基取代：R12、OR12、SR12、S(O)R12、SO2R12、C(O)R12、CO(O)R12、OC(O)R12、OC(O)OR12、NH2、NHR12、N(R12)2、NHC(O)R12、NR12C(O)R12、NHS(O)2R12、NR12S(O)2R12、NHC(O)OR12、NR12C(O)OR12、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR12、NHC(O)N(R12)2、NR12C(O)NHR12、NR12C(O)N(R12)2、C(O)NH2、C(O)NHR12、C(O)N(R12)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR12、C(O)NHSO2R12、C(O)NR12SO2R12、SO2NH2、SO2NHR12、SO2N(R12)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR12、C(N)N(R12)2、CNOH、CNOCH3、OH、CN、N3、NO2、F、Cl、Br和I；R11，在每次出现时，独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂环基、环烷基和环烯基；其中R11中的烷基、烯基和炔基各自任选被烷基或烷氧基取代；其中R11中的芳基、杂环基、环烷基和环烯基各自任选被烷基或烷氧基取代；和R12，在每次出现时，为独立选择的烷基。