[发明专利]增强亲和力的T细胞受体及其制备方法

摘要

本公开提供通过用表达Delta‑like‑1或Delta‑like‑4的基质细胞培养的表达抗原特异的TCRα的造血祖细胞的激动剂选择产生增强亲和力的T细胞受体的方法，由此种方法制备的组合物，和其用途。

主权项

一种产生表达T细胞受体(TCR)的细胞的方法,所述方法包括：a.在足以诱导造血祖细胞分化为双阴性(DN)TCRαβ+胸腺细胞的条件和时间下将造血祖细胞与基质细胞和肽抗原接触,其中所述造血祖细胞包含编码来自特异于所述肽抗原的亲本TCR的TCRα链的非内源性核酸序列,并且其中所述基质细胞包含编码Delta‑like‑1或Delta‑like‑4的非内源性核酸序列和编码MHC分子的核酸；和b.将来自步骤(a)产生的所述DN TCRαβ+胸腺细胞的编码TCRβ链的核酸引入能够在细胞表面上表达TCR和包含编码来自步骤(a)的TCRα链的非内源性核酸序列的细胞；由此产生表达TCR的细胞。