[发明专利]包含两种工程化改造成具有降低的和升高的效应器功能的抗体的组合物改进的免疫疗法有效

专利信息
申请号: 201380029551.4 申请日: 2013-08-05
公开(公告)号: CN104662045B 公开(公告)日: 2019-04-05
发明(设计)人: C·格迪斯;C·克莱因;V·G·尼克利尼;P·乌马纳 申请(专利权)人: 罗切格利卡特公司
主分类号: C07K16/32 分类号: C07K16/32;C07K16/28;C07K16/40;C07K16/30;A61K38/20;A61K47/42;A61P35/00
代理公司: 北京坤瑞律师事务所 11494 代理人: 封新琴
地址: 瑞士*** 国省代码: 瑞士;CH
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摘要: 发明提供(a)包含工程化改造成具有降低的效应器功能的第一抗体和效应器模块的免疫缀合物和(b)工程化改造成具有升高的效应器功能的第二抗体的组合,其用于在有所需要的个体中治疗疾病。进一步提供包含该组合的药物组合物,及使用它们的方法。
搜索关键词: 包含 工程 造成 具有 降低 升高 效应器 功能 抗体 组合 改进 免疫 疗法
【主权项】:
1.(a)(i)第一抗体和(ii)氨基酸F42替代为A、Y45替代为A且L72替代为G的突变型人IL‑2分子的免疫缀合物和(b)第二抗体的组合,其用于在有所需要的个体中治疗选自头和颈癌、肺癌、结直肠癌和肾癌的组的癌症,其中该第一抗体针对成纤维细胞激活蛋白(FAP)且包含SEQ ID NO:63的重链可变区序列和SEQ ID NO:62的轻链可变区序列,或者针对癌胚抗原(CEA)且包含SEQ ID NO:114的重链可变区序列和SEQ ID NO:115的轻链可变区序列,其中该第一抗体是全长IgG类抗体且在免疫球蛋白重链中依照Kabat中定义的EU编号方式的氨基酸L234替代为A、L235替代为A且P329替代为G,其中该第二抗体选自下组:(i)如果该第一抗体针对成纤维细胞激活蛋白或癌胚抗原的话,针对表皮生长因子受体(EGFR)且包含SEQ ID NO:102的重链可变域和SEQ ID NO:103的轻链可变域的IgG类抗体,其中与非工程化抗体相比,所述抗体工程化改造成在Fc区中具有升高比例的非岩藻糖基化寡糖,(ii)如果该第一抗体针对癌胚抗原的话,针对HER3且包含SEQ ID NO:142的重链可变域和SEQ ID NO:146的轻链可变域的IgG类抗体,其中与非工程化抗体相比,所述抗体工程化改造成在Fc区中具有升高比例的非岩藻糖基化寡糖,和(iii)如果该第一抗体针对癌胚抗原的话,cetuximab。
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