[发明专利]人EZH2抑制剂及其应用方法

摘要

本发明涉及对人组蛋白甲基转移酶EZH2的野生型和某些突变形式的抑制，所述EZH2是PRC2复合物的催化亚基，所述PRC2复合物催化组蛋白H3上赖氨酸27(H3‑K27)的单‑至三‑甲基化。在一个实施方式中，所述抑制对于所述EZH2的突变形式是选择性的，从而抑制与某些癌症相关的H3‑K27的三甲基化。可以使用所述方法来治疗癌症，包括滤泡性淋巴瘤和弥散性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)。本发明还提供用于鉴定EZH2突变形式的小分子选择性抑制剂的方法，以及用于测定对象内对EZH2抑制剂响应性的方法。

主权项

1.选自下表的EZH2抑制剂及其药学上可接受的盐在制备治疗或减轻表达突变型EZH2的对象中的癌症或骨髓增生异常综合征(MDS，先前被称作白血病前期)的药物中的应用，其中，所述突变型EZH2在SEQ ID NO:1的氨基酸位置677、687或641处包含取代突变。