[发明专利]扎托布洛芬及其衍生物的制造方法

摘要

本发明涉及一种扎托布洛芬或扎托布洛芬衍生物的制造方法，是在利用傅‑克反应型的分子内环化反应来制造扎托布洛芬或扎托布洛芬衍生物的方法中，使用闭环前原料化合物的6.5倍以下的量的多聚磷酸作为缩合剂，以用作医药的活性成分所需的充分纯度，不生成可检测到的量的二聚体等杂质，且以工业上可利用的收率，简便、经济地以工业规模进行制造。详细而言，是在选自1,1,2‑三氯乙烯、甲基环己烷、环己烷、正庚烷等中的1种以上的有机溶剂的存在下，利用分子内环化反应将闭环前的原料化合物进行闭环，从而制造扎托布洛芬或扎托布洛芬衍生物的方法。

主权项

一种下式(I)所示的化合物的制造方法，其特征在于，通过将下式(II)所示的化合物，在有机溶剂的存在下，与缩合剂一起进行加热处理而闭环，所述有机溶剂是选自1,1,2‑三氯乙烯、甲基环己烷和环己烷中的至少1种，所述缩合剂是选自多聚磷酸、正磷酸和浓硫酸中的至少1种，加热处理的温度是在以所使用的有机溶剂的沸点为基准其+25℃～‑25℃的范围的温度下进行的；其中，式(I)中，R1为H或碳原子数1～8的烃基，其中，式(II)中，R1为H或碳原子数1～8的烃基，R2为H或碳原子数1～8的烃基。