[发明专利]用抗体靶向干扰素‑λ来有效增强抗肿瘤和抗病毒活性

摘要

本发明涉及用于形成干扰素‑λ与抗体或抗原结合抗体片段的复合物的方法和组合物。在优选的实施方案中，所述干扰素‑λ和所述抗体或片段是融合蛋白，各自包含来自人类蛋白激酶A的二聚化和停靠结构域(DDD)部分或来自A激酶锚定蛋白(AKAP)的锚定结构域(AD)部分。在更优选的实施方案中，所述干扰素‑抗体复合物可比单独的干扰素‑λ、单独的抗体或未轭合的干扰素‑λ与抗体的组合更有效地用于治疗癌症、哮喘、阿尔茨海默氏病(Alzheimer′s disease)、多发性硬化症或病毒感染。

主权项

干扰素‑抗体复合物在制备治疗癌症、病毒感染、哮喘或多发性硬化症的药品中的用途，其包括：a)获得干扰素‑抗体复合物，其包含：i)第一融合蛋白，其包含连接至AKAP蛋白质的锚定结构域(AD)部分的干扰素‑λ；ii)第二融合蛋白，其包含连接至人类蛋白激酶A(PKA)RIα、RIβ、RIIα或RIIβ的二聚化和停靠结构域(DDD)部分的抗体或抗原结合抗体片段；以及b)向具有癌症、病毒感染、哮喘或多发性硬化症的受试者施用所述干扰素‑抗体复合物；其中两个拷贝的所述DDD部分形成二聚体，所述二聚体结合于所述AD部分以形成所述复合物，且其中所述第一融合蛋白为SEQ ID NO：96所示的AD2‑IFN‑λ1模块或SEQ ID NO：97所示的AD2‑IFN‑λ1‑C171S模块，所述第二融合蛋白为hRS7、hMN15、hL243、c225、阿仑单抗或米拉珠单抗的Fab‑DDD2模块。