[发明专利]一种艾法韦瑞的制备方法

摘要

本发明涉及一种艾法韦瑞的制备方法，具体步骤如下：a.分出的氯仿层用盐水洗，干燥，浓缩；b.分出有机层，用盐水洗，干燥，浓缩，2-三氟乙酰基-4-氯苯胺；c.在正丁醇中，加入1mol/L盐酸，在60℃反应72h，拆分得光学活性的艾法韦瑞。所述的一种艾法韦瑞的制备方法，其制造简单，产量高，成本低。

主权项

一种艾法韦瑞的制备方法，其特征是具体步骤如下：a.对氯苯胺溶于氯仿和饱和碳酸钠水溶液，滴加2，2‑二甲基丙酰氯，加毕，在室温搅拌23h，过滤收集固体，滤液分层，分出的氯仿层用盐水洗，干燥，浓缩；b.剩余物和上述得到的固体一起用煮沸的乙酸乙酯‑己烷重结晶，得N‑2，2‑二甲基丙酰基对氯苯胺，将该酰化产物溶于四氢呋喃，在0℃滴加2.5mol/L正丁基锂的己烷溶液，搅拌1h，滴加三氟乙酸乙酯，搅拌30min，加入5%盐酸和乙酸乙酯，分出有机层，用盐水洗，干燥，减压浓缩，剩余物悬浮于3mol/L盐酸中，回流24h，冷却，加入乙酸乙酯，用浓氨水调至碱性，分出有机层，用盐水洗，干燥，浓缩，2‑三氟乙酰基‑4‑氯苯胺；c.环丙基乙炔溶于四氢呋喃，滴加3.0mol/L乙基溴化镁的乙醚溶液，在0℃反应1h，再在40℃反应3h，冷却至0℃，分批加入2‑三氟乙酰基‑4氯苯胺，搅拌1.5h，再滴加饱和的氯化铵水溶液，用乙酸乙酯萃取，萃取液合并后用盐水洗，干燥，浓缩，得烷化产物，将其和羰基二咪唑溶于无水四氢呋喃，在55℃搅拌24h，减压蒸出溶剂，加入乙酸乙酯和水，分层，水层用乙酸乙酯萃取，萃取液和有机层合并，用2%盐酸、饱和碳酸氢钠和盐水洗，干燥，减压浓缩，得到消旋的艾法韦瑞，将其和(‑)‑樟脑酰氯在二氯甲烷反应，然后在正丁醇中，加入1mol/L盐酸，在60℃反应72h，拆分得光学活性的艾法韦瑞。