[发明专利]促进iPS细胞产生的螺环类化合物及其制备方法和用途

摘要

本发明提供一种可提高iPS细胞诱导效率的螺环骨架小分子化合物，其为如下通式I所示的螺环类化合物或其药学上可接受的盐。试验表明该类螺环化合物有效地提高了诱导多能干细胞（induced pluripotent stem cells，iPSCs）的诱导效率，可在亚微摩尔级浓度下提高四因子诱导的MEF细胞的重编程效率并加快重编程的进程。本发明提供的高效率诱导iPS细胞的方法对iPS技术安全性的提高和iPS细胞在再生医学领域的应用有重要意义。。

主权项

1.如下通式I所示的螺环类化合物或其药学上可接受的盐在制备用于促进iPS细胞生成的药物中的应用：/n /n其中，/nZ为CR₁或N；/nR₁、R₂、R₃和R₄各自独立地为H；卤素原子；氨基；氰基；C1-C14烷基；卤代C1-C14烷基；C2-C6烯基；卤代C2-C6烯基；C2-C6炔基；取代或未取代的C3-C6环烷基；C1-C8烷氧基；卤代C1-C6烷氧基；叠氮基取代的C1-C8烷氧基；二氮丙啶基取代的C1-C6烷氧基；取代或未取代的吗啉基；取代或未取代的哌嗪基；取代或未取代的哌啶基；取代或未取代的苯基；取代或未取代的芴基；取代或未取代的嘧啶基；取代或未取代的吡唑基；取代或未取代的咪唑基；取代或未取代的噻吩基；取代或未取代的吡啶基；取代或未取代的苯并吡啶基；取代或未取代的苯并吡唑基；取代或未取代的苯并噻吩基；取代或未取代的二氮丙啶基；取代或未取代的H(C₂H₄O)_q-，其中q为1、2、3或4；/nR₅、R₆、R₇、R₈和R₉各自独立地为H；取代或未取代的C1-C6烷基；卤素原子；氰基；硝基；氨基；取代或未取代的C1-C5烷氧基；取代或未取代的H(C_pH_2pO)_q-，其中p为1、2或3，q为1、2、3或4；或取代或未取代的二氮丙啶基；/nX为-O-、-SCH₂-、-OCH₂-、-CH₂-、-CH₂CH₂-、-S(＝O)CH₂-或-S(O₂)CH₂-；/nY为-C(R₁₂R₁₃)-或-N＝NC(R₁₄R₁₅)-；其中，R₁₂和R₁₃各自独立地为H、C1-C6烷基、C1-C4烷氧基羰基或羧基；R₁₄和R₁₅各自独立地为H或C1-C4烷基，/n其中，所述取代的取代基为选自卤素；氨基；氰基；硝基；叠氮基；乙炔基；二氮丙啶基；三氟甲基取代的二氮丙啶基；C1-C4烷基；卤代C1-C4烷基；C2-C4烯基；C1-C4烷氧基；卤代C1-C4烷氧基；二氮丙啶基取代的C1-C6烷氧基；C1-C4烷氧基羰基；C1-C4烷氧基羰基氨基；未取代或由选自卤素、氨基、C1-C2烷基、卤代C1-C2烷基、C1-C2烷氧基、卤代C1-C2烷氧基、C1-C4烷氧基羰基中的一个或多个基团取代的含有选自O、N、S中的至少一个杂原子的3-8元杂环基或五元或六元杂芳基中的一个或多个取代基，其中，所述的含有选自O、N、S中的至少一个杂原子的3-8元杂环基是环上含有3-8个原子且至少含有一个选自O、N、S中的杂原子的非芳香性环基；未取代或由选自叠氮基、C2-C6末端炔基中的一个或多个基团取代的H(C₂H₄O)_q-，其中q为1、2或3。/n