[发明专利]一种3-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸的制备方法

摘要

本发明公开了一种3-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸的制备方法，反应式如下：本发明由于采用合成后期引入价格相对便宜、摩尔质量较小的二氟乙酸，使得3-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸的制备方法具有成本低及工艺操作简单安全，产品含量高，含量为98.1%～98.9%（液相色谱，外标）；产品收率高，总收率为52.2%～56.9%(以丙炔醇计)；由于采用纳米级二氧化钛催化酯化，使反应收率高，反应时间短；使用的原料和溶剂均便宜易得，而且在四个反应步骤中均避免使用有机溶剂，大大降低了溶剂回收成本和环境污染风险。

主权项

1.一种3-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸的制备方法，其特征在于：①以丙炔醇、次氯酸钠和氢氧化钠为原料，在溶剂水中氧化反应得到丙炔酸；②丙炔酸和乙醇在纳米级二氧化钛催化下酯化得到丙炔酸乙酯；③丙炔酸乙酯与33%二甲胺水溶液室温反应得到3-(N,N-二甲基氨基)丙烯酸乙酯；④3-(N，N-二甲基氨基)丙烯酸乙酯与三光气、二氟乙酸和三乙胺反应得到2-二氟乙酰基-3-(二甲基氨基)丙烯酸乙酯；⑤2-二氟乙酰基-3-(二甲基氨基)丙烯酸乙酯与80%水合肼反应后得到3-(二氟甲基)-1H-吡唑-4-羧酸乙酯；⑥3-(二氟甲基)-1H-吡唑-4-羧酸乙酯与硫酸二甲酯反应后得到3-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸乙酯；⑦3-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸乙酯碱性水解后得到3-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸，反应式如下：