[发明专利]含有抗体TRC105和显影剂的双亲梳形聚合物及制备

摘要

本发明公开了一种含有抗体TRC105和显影剂的双亲梳形聚合物及制备方法。该聚合物的结构如下式所示。其制备方法包括：以甲基丙烯酸羟乙酯为单体制备梳型大分子引发剂，再以开环聚合的方法将L-丙交酯引入到梳型聚合物侧链上，通过含有端羟基的疏水链段聚乳酸连接含有两种不同端基的聚乙二醇亲水链段，通过亲水段的端马来酰亚胺基连接抗体TRC105和显影剂NOTA，得到该双亲梳型聚合物。本发明优点，该聚合物用于疏水性抗癌药物的包覆，具有载药量高，生物相容性好，靶向识别性能高，成像效果好的特点。

主权项

1.一种含有抗体TRC105和显影剂的双亲梳形聚合物，其特征在于，该双亲梳形聚合物胶束在水溶液中的粒径分布范围在55-150 nm之间，在干态下的粒径在22-30 nm之间，该聚合物的结构如式1所示，主链为聚甲基丙烯酸羟乙酯，通过主链的侧基羟乙基连接L-丙交酯，再通过含有端羟基的疏水链段聚乳酸连接含有两种不同端基的聚乙二醇亲水链段，其中一种是含有羧基和马来酰亚胺基修饰的聚乙二醇，另一种是含有羧基和甲氧基修饰的聚乙二醇，通过马来酰亚胺基连接抗体TRC105和显影剂1,4,7-三氮杂环壬烷-1,4,7-三乙酸，其中，该双亲梳型聚合物的数均分子量为350-600 kDa，疏水链段乳酸的重复单元为10-20，亲水段端基为羧基和马来酰亚胺基修饰的聚乙二醇与端基为羧基和甲氧基修饰的相同分子量的聚乙二醇的比为1:（1-4），抗体TRC105与显影剂1,4,7-三氮杂环壬烷-1,4,7-三乙酸的摩尔比为1:（1-3），该聚合物主链聚甲基丙烯酸羟乙酯的核磁氢谱特征峰为¹H NMR (DMSO-d₆, δ, ppm): 4.78 (OH), 3.88 (COOCH₂), 3.58 (CH₂OH), 1.74 (CH₂), 0.76 (CH₃)；在主链上引入疏水链L-丙交酯后的核磁氢谱特征峰为¹H NMR (DMSO-d₆, δ, ppm): 5.17 (C(O)CH(CH₃)O)), 4.18 (C(O)CH(CH₃)OH), 1.46 (C(O)CH(CH₃)O), 1.27 (C(O)CH(CH₃)OH)；接上亲水链聚乙二醇后的双亲性聚合物核磁特征峰为 ¹H NMR (CDCl₃-d, δ, ppm): 6.68 (C(O)CH=CHC(O)), 5.17 (C(O)CH(CH₃)O)), 3.67(CH₂), 3.4(OCH₃), 1.46 (CH₃)，式1式中：n为甲基丙烯酸羟乙酯的重复单元数，m为疏水链段乳酸的重复单元数；R'代表甲氧基、TRC105和1,4,7-三氮杂环壬烷-1,4,7-三乙酸。