[发明专利]一种托法替尼水合物及其制备方法

摘要

一种托法替尼水合物及其制备方法。本发明属于医药技术领域，具体涉及3-{(3R,4R)-4-甲基-3-[甲基-（7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基）-氨基]-哌啶-1-基}-3-氧代-丙腈一柠檬酸盐的二水化合物晶体及其制备方法，本发明得到的3-{(3R,4R)-4-甲基-3-[甲基-（7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基）-氨基]-哌啶-1-基}-3-氧代-丙腈一柠檬酸盐，含有二水化合物，具有的优点：化学纯度99.9%，最大杂质小于1‰，光学纯度高达99.96%ee；稳定性好。本发明还涉及使用这种药学上可接受的载体组成的化合物的水合物的组合物在制造治疗类风湿性关节炎类药物中应用。

主权项

式I所示的3‑{(3R,4R)‑4‑甲基‑3‑[甲基‑（7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑基）‑氨基]‑哌啶‑1‑基}‑3‑氧代‑丙腈一柠檬酸盐的二水化合物晶体，(I)用卡尔费休法测定，所述的二水化合物的晶体含有6.59%‑6.76%（重量百分比）的水分：所述3‑{(3R,4R)‑4‑甲基‑3‑[甲基‑（7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑基）‑氨基]‑哌啶‑1‑基}‑3‑氧代‑丙腈一柠檬酸盐的二水化合物晶体，用CuKa射线作为特征X 射线粉末测定中，其图谱具有下列2θ衍射角和d 值，峰数2θ角（°）实测值d（Å）实测值I/I₀16.5417.21022027.2216.31016837.9414.91453748.7013.101411510.9211.60245611.7710.21246712.329.747122813.128.4102100914.446.3478491015.765.1425291116.574.7471701217.283.8471151318.123.0025181418.862.4157302θ 衍射角的误差为±0.2。