[发明专利]一种羟基肉桂酸胺类生物碱及其制备和应用

摘要

本发明提供了一类具有下式所示结构的羟基肉桂酸胺类生物碱（HCA）或其生理上可接受的盐、结晶水合物或溶剂化物，及其制备方法和用途。所述的羟基肉桂酸胺类生物碱具有u阿片受体激动剂，人COMT抑制剂等多重药理作用，并且具有良好的理化性质和口服生物利用度，细胞实验表明，该类化合物具有显著而长效的抑制COMT活性的作用，可用于易被COMT酶分解而不能发挥作用的药物的辅助药。

主权项

一种羟基肉桂酸胺类生物碱的制备方法，其特征在于：将山莨菪用体积浓度5％‑100％乙醇在0‑100℃之间提取，每次提取10‑300分钟，共提取1‑3次，合并提取液，得总提取液1000‑2000升，在0‑80℃下浓缩至40‑80升，提取液用非水SPE方法处理；非水SPE方法处理过程具体为，取硅胶基质的强阳离子交换(SCX)SPE柱，用纯甲醇活化、平衡，取粗碱溶液上样，用甲醇清洗SPE柱以除去粗碱中的非生物碱；再用大于0小于等于250毫摩尔/升的高氯酸铵‑甲醇溶液洗脱生物碱；最后，得到山莨菪的生物碱富集片段；以粒径5‑10微米的XCharge C18硅胶键合固定相为色谱填料，以乙腈A和200毫摩尔/升的硫酸钠水溶液B和纯水C为流动相，将生物碱富集片段进行梯度洗脱；以体积比计，洗脱梯度为：0‑30分钟，5％‑15％A，10％B；30‑40分钟，15‑60％A，10％B；收集一维片段，并用质谱鉴定，纯度在85％以上的化合物不用进行二维制备，脱盐即可得纯化合物，纯度低于85％的一维片段进行二维制备；二维制备中，以粒径5‑10微米的Xcharge SCX硅胶键合固定相为色谱填料，以乙腈A和100毫摩尔/升的磷酸二氢钠水溶液B和纯水C为流动相，进行梯度洗脱；以体积比计，洗脱梯度为：0‑30分钟，5％‑50％A，30％B；收集二维片段，用质谱鉴定，纯度在85％以上的化合物不用进行三维制备，脱盐即可得纯化合物，纯度低于85％的二维片段进行三维制备；三维制备中，以粒径5‑10微米的Xcharge C18硅胶键合固定相为色谱填料，以乙腈A和0.1％FA水溶液B为流动相，进行洗脱并收集片段用于纯度鉴定；其中羟基肉桂酸胺类生物碱为下列结构式：