[发明专利]α-1-抗胰蛋白酶和载脂蛋白A-I的纯化方法

摘要

本发明涉及一种α-1-抗胰蛋白酶和载脂蛋白A-I的纯化方法。具体而言，涉及从人血浆的一个部分中对于α-1-抗胰蛋白酶（AAT，亦称α-1蛋白酶抑制剂、API、以及A1-P1）和载脂蛋白A-I（ApoA-I）二者都进行分离与纯化的方法。在某些具体实施方式中，本发明提供了在纯化的最初阶段将ApoA-1与AAT分离的方法，这样同一起始材料能够被用作对于这两种蛋白的来源。这些方法进一步涉及提供适合于药物的用途的AAT和ApoA-1的组合物，并且适合于进行大规模的纯化。

主权项

一种方法，其用于将载脂蛋白A‑I（ApoA‑I）和α‑1‑抗胰蛋白酶（AAT）从含有这两种蛋白的单一起始人血浆部分中纯化出来，该方法包括：i)对包括ApoA‑I以及AAT的起始人血浆部分进行处理，以便将含有ApoA‑I的部分与含有AAT的部分分开；ii)从含有ApoA‑I的部分将ApoA‑I纯化到药物级纯度；并且iii)从含有AAT的部分将AAT纯化到药物级纯度；其中该方法包括：a)对于被用作起始材料的人血浆部分进行处理，其方式为使得ApoA‑I以及AAT均被溶解；b)添加ApoA‑I结合剂；并确保适当的pH，使得ApoA‑I结合至所添加的ApoA‑I结合剂上；其中结合剂是气相白炭黑；c)将结合至所述气相白炭黑上的ApoA‑I从含有AAT的溶液中分离；d)将ApoA‑I从所述气相白炭黑上洗脱；并且e)在一个或多个处理步骤中分别将ApoA‑I以及AAT纯化至药物级纯度。