[发明专利]一种胸腺五肽的液相合成方法

摘要

本发明公开了一种胸腺五肽的液相合成方法，以Boc-Tyr-OH为起始原料，其羧基和酚羟基被Bzl苄基保护，经过四次缩合反应，依次连接Boc-Val-OH，Boc-Asp(OBzl)-OH，Fmoc-Lys(Boc)-OH，Boc-Arg(pbf)-OH，得到的保护五肽再脱除各保护基团，经纯化后可得到纯度大于99%以上的标准品。本方法简化了工艺步骤，收率高，纯度高且大大降低了生产成本，不需要重金属催化氢化，不需要压力容器，不需要昂贵的催化剂，常压常温反应，所有中间体的纯化条件简单，只需要沉淀即可得到纯品，最终产品经制备色谱纯化，非常适用于规模化生产。

主权项

一种胸腺五肽液相合成法，其特征在于，该方法包括以下步骤：(1) 以Boc‑Tyr‑OH为起始原料，其羧基和酚羟基被Bzl苄基保护，在酸性条件下，脱去Boc保护基团，经沉淀得到NH₂‑Tyr(Bzl)‑OBzl盐酸盐；(2) 在碱性条件下，使(1)中得到的NH₂‑Tyr(Bzl)‑OBzl盐酸盐和Boc‑Val‑OH在缩合剂作用下反应，经过酸碱洗脱除水干燥，得到Boc‑Val‑Tyr(Bzl)‑OBzl二肽；(3) 脱去(2)中得到的二肽氨端保护基，然后沉淀得到的产物与Boc‑Asp(OBzl)‑OH在碱性条件下，经缩合剂作用反应，经过酸碱洗脱除水干燥，得到Boc‑Asp(OBzl)‑Val‑Tyr (Bzl)‑OBzl三肽；(4) 脱去(3)中得到的三肽氨端保护基，然后得到的产物与Fmoc‑Lys(Boc)‑OH在缩合剂作用下反应，经过酸碱洗脱除水干燥，然后沉淀得到Fmoc‑Lys(Boc)‑Asp(OBzl)‑Val‑ Tyr(Bzl)‑OBzl四肽；(5) 在碱性条件下脱去(4)中得到的四肽氨端保护基团，然后与Boc‑Arg(pbf)‑OH在碱性条件下，经缩合剂作用反应，经过酸碱洗脱除水干燥，然后沉淀得到Boc‑Arg(pbf)‑ Lys(Boc)‑Asp(OBzl)‑Val‑Tyr(Bzl)‑OBzl保护五肽；(6) 将(5)中得到的五肽利用酸解法，脱除全部保护基团，沉淀得到NH₂‑Arg‑Lys‑Asp ‑Val‑Tyr‑OH五肽粗品。