[发明专利]基于免疫球蛋白的多价生物活性装配体

摘要

本发明涉及确定组分的稳定拴结结构的方法和组合物，所述稳定拴结结构可能具有多种功能和/或结合特异性。优选实施方案涉及包含一个或多个IgG抗体片段的六聚稳定拴结结构，并且该结构可以是单特异性或双特异性。所公开的方法和组合物提供了容易、通用的获得具有基本上任何功能和/或结合特异性的稳定拴结结构的途径。所述稳定拴结结构可以被施用至受治疗者用于诊断和/或治疗用途，例如用于治疗癌症或自身免疫疾病。所述稳定拴结结构可以与多种已知的效应物结合和/或轭合，所述效应物如药物、酶、放射性核素、治疗剂和/或诊断剂。

主权项

一种具有六聚稳定拴结结构的六聚复合体，其包含与两个SEQ ID NO:4的AD2部分共价连接的IgG抗体和四个相同或不同IgG的抗体片段，其中每个片段均与SEQ ID NO:2的DDD2部分共价连接；所述AD2部分与所述DDD2部分结合，其中所述复合体通过AD2部分与DDD2部分之间的二硫键被稳定，其中所述抗体片段是Fab片段并且所述AD2部分与所述IgG抗体的C末端通过编码肽间隔区的由SEQ ID NO: 29组成的序列共价连接，所述DDD2部分与所述Fab片段的C‑末端通过编码肽间隔区的由SEQ ID NO: 38组成的序列共价连接，其中所述IgG抗体和所述抗体片段是嵌合或人源化的抗体和抗体片段，其中所述IgG抗体和抗体片段是选自以下的组合：(a) 结合CD20的IgG抗体和结合CD20的Fab片段，(b) 结合CD22的IgG抗体和结合CD20的Fab片段，或(c) 结合CD20的IgG抗体和结合CD22的Fab片段。