[发明专利]一类3-氰基喹啉类化合物及其药用组合物和应用

摘要

本发明涉及如式I所示的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、前体药物、立体异构体、互变异构体、多晶型物或代谢产物、其药物组合物和其药用用途。本发明所述的式I化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、前体药物、立体异构体、互变异构体、多晶型物或代谢产物，及其药物组合物可作为蛋白激酶抑制剂使用，特别是用于治疗或预防肿瘤。

主权项

1.如式I所示的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、前体药物、立体异构体、互变异构体、多晶型物或代谢产物： 其中， A选自O、N或者S(O)_m； Ar选自芳基或杂芳基，其中芳基和杂芳基任选地被一个或多个以下取代基取代：卤素、烷基、环烷基、杂环基、杂环基氧基、烷氧基、环烷氧基、环烷基烷氧基、环烷基氧基、杂环烷氧基、硝基、氰基、羟基、烯基、炔基、氨基或者取代氨基、羟烷基、羧基、芳基、芳基烷基、环烷基烷基、芳基烷氧基、杂芳基烷氧基、脲基，上述取代基任选被一个或多个以下基团取代：卤素、烷基、环烷基；或者，芳基或杂芳基可以与饱和或者部分不饱和的烷基或杂烷基形成并环或者稠环； R₁选自H、卤素、硝基、氨基、取代氨基、氰基、羟基、任选取代的以下基团：烷基、环烷基、杂环基、烷氧基、环烷氧基、杂环基烷氧基、杂环基氧基、芳基和杂芳基； Linker选自烷氧基、烷氨基、杂环基、环烷基烷氧基、芳基、芳烷基、杂芳基烷氧基、烯基、炔基、烷基杂芳基、酰基烯基、烷基杂芳基炔基、烷基杂芳基烯基；并且上述基团可以分别被一个或多个取代基所取代，如卤素、硝基、氰基、羟基、烷基酰基、烷基、环烷基、杂环基、烯基、炔基、氨基或者取代的氨基、烷氧基、环烷氧基、杂环烷氧基、羟烷基、羧基、羧酸酯、酰胺基、芳基或者杂芳基； 环A选自饱和或者部分不饱和的具有两个环的螺环、桥环或者稠环； R₂选自H、卤素、硝基、氰基、羟基、烷基、环烷基、杂环基、烯基、炔基、氨基或者取代的氨基、烷氧基、环烷氧基、杂环基烷基、杂环烷氧基、羟烷基、酰基、羧基、羧酸酯、酰胺基、烷氧酰基、烯氧酰基、烷氧酰基烷基、环烷基酰基、杂环基酰基、氧代、芳基或者杂芳基； 上述Ar、R₁、Linker、R₂中定义的单独或组合的烷基选自C_1-6烷基，环烷基选自C_3-6环烷基，炔基选自C_2-6炔基，烯基选自C_2-6烯基，烷氧基选自C_1-6烷氧基，烷基酰基选自C_1-6烷基酰基，芳烷基选自单环或双环芳基-C_1-6烷基，芳基为单环或双环芳基，杂环基为具有3-6个环原子的杂环基，杂芳基为单环或双环杂芳基，所述杂环基或杂芳基具有1、2、3个选自氮、氧、硫的杂原子；和 m为0～2。