[发明专利]一种普瑞巴林的制备方法

摘要

本发明提供了一种普瑞巴林的合成方法。此方法包括：由3-异丁基戊二酸酐在甲醇中合成(R)-3-(2-(苄基巯基)-2-氧乙基)-5-甲基己酸；再在碱催化下，合成(S)-S-苯基3-((苄氧羰基氨基)甲基)-5-甲基己酸硫酯；然后将其水解合成(S)-S-苄基3-((苄氧羰基氨基)甲基)-5-甲基己酸；最后将其氢化制成普瑞巴林。本发明方法原料易得，操作简便，反应条件温和，易于工业生产。

主权项

一种普瑞巴林的制备方法，其特征在于具体步骤为：(1)在有机胺的催化下，3‑异丁基戊二酸酐与甲醇在有机溶剂中进行不对称开环反应，制得(R)‑3‑(2‑(苄基巯基)‑2‑氧乙基)‑5‑甲基己酸；(2)在碱催化下，(R)‑3‑(2‑(苄基巯基)‑2‑氧乙基)‑5‑甲基己酸与叠氮试剂在有机溶剂中发生Curtius重排反应,然后经一锅法与醇通过有机溶剂发生加成反，应制得(S)‑S‑苯基 3‑((苄氧羰基氨基)甲基)‑5‑甲基己酸硫酯；(3)在碱催化下，(S)‑S‑苯基 3‑((苄氧羰基氨基)甲基)‑5‑甲基己酸硫酯在有机溶剂和双氧水混合溶液中，经水解制得(S)‑S‑苯基 3‑((苄氧羰基氨基)甲基)‑5‑甲基己酸；(4)在钯碳催化剂催化下，(S)‑S‑苯基 3‑((苄氧羰基氨基)甲基)‑5‑甲基己酸在有机溶剂中进行氢化反应，制得普瑞巴林。