[发明专利]作为PCSK9抑制剂的单域抗体

摘要

本发明描述了结合于PCSK9的抗体(例如sdAb)。描述了编码此类Ab的核酸、表达此类Ab的宿主细胞以及包含前述者的药物组合物。还描述了这些结合PCSK9的Ab用于降低低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)水平和用于治疗心血管病症的用途。

主权项

一种特异性结合于人类PCSK9的抗体，所述抗体包含：(i)互补决定区(CDR)1区，其包含式I氨基酸序列：X1‑X2‑X3‑X4‑X5(SEQ ID NO:1)(I)其中X1是D、N、H、V、A、I或S；X2是Y、P或A；X3是I、A、T、V或Y；X4是L、V、T或M；并且X5是G、S或A；或与其基本上同一的序列；(ii)CDR2区，其包含式II氨基酸序列：Z1‑Z2‑Z3‑Z4‑Z5‑Z6‑Z7‑Z8‑Z9‑Z10‑Z11‑Z12‑Z13‑Z14‑Z15‑Z16‑Y‑Z17‑Z18‑Z19‑Z20‑Z21‑G(SEQ ID NO:2)(II)其中Z1是A、Q、T、G或S；Z2是I、V或A；Z3是R、T、A或S；Z4是G、E、S、Q、A或D；Z5是S、P、V、R、H或G；Z6是G、A或D；Z7是A、S、D、G或T；Z8是I、V或不存在；Z9是R、T或不存在；Z10是G、A或不存在；Z11是R、D或不存在；Z12是E、V或不存在；Z13是G、E或不存在；Z14是S、R、F或不存在；Z15是T、I或S；Z16是F、Y、E、D、P、A或N；Z17是V、A、S、E或T；Z18是D、H、N、E、R或V；Z19是S、N或F；Z20是V或A；并且Z21是K或R；或与其基本上同一的序列；和/或(iii)CDR3区，其包含式III氨基酸序列：B1‑B2‑B3‑B4‑B5‑B6‑B7‑B8‑B9‑B10‑B11‑B12‑B13‑B14‑B14‑B15‑B16‑B17‑B18(SEQ ID NO:3)(III)其中B1是D、T、A、P、R或Y；B2是R、Q、K、T、L、Y、PA或S；B3是F、Y、S、R、A、G或M；B4是P、G、Y、S、F或不存在；B5是T、N、S、Y或不存在；B6是P、Y、T、I、G、R或不存在；B7是E、N、R、D、T或不存在；B8是F、Y、L、I、V或不存在；B9是S、T、M、P、Y或不存在；B10是T、G、D、H或S；B11是Q、P、T、A、R、H、V或E；B12是V、D、L、H、S、F或T；B13是G、P、L、H、R、S或M；B14是K、N、E、W、V或不存在；B15是H、K、E、T、G、N或S；B16是Y、S或Q；B17是D、H、V、E、A或不存在；并且B18是Y、L、H、V或不存在，或与其基本上同一的序列。