[发明专利]ACC抑制剂和其用途

摘要

本发明提供适用作乙酰基CoA羧化酶ACC抑制剂的化合物，具体而言是噻吩并嘧啶衍生物，其医药组合物以及使用其治疗个体的例如肥胖症、血脂异常、高脂质血症、真菌、寄生虫或细菌感染的ACC介导的病症的方法。本发明进一步提供一种抑制植物中的ACC的方法，其包含使所述植物与抑制剂化合物接触。

主权项

一种式I化合物，或其医药学上可接受的盐，其中：X为‑O‑、‑S‑或‑NR‑；R¹为氢或C_1‑4脂肪族，任选经一个或多个卤素、‑OR、‑SR、‑N(R)₂、‑N(R)C(O)R、‑C(O)N(R)₂、‑N(R)C(O)N(R)₂、‑N(R)C(O)OR、‑OC(O)N(R)₂、‑N(R)SO₂R、‑SO₂N(R)₂、‑C(O)R、‑C(O)OR、‑OC(O)R、‑S(O)R或‑SO₂R取代；R²为卤素、‑R、‑OR、‑SR、‑N(R)₂、‑N(R)C(O)R、‑C(O)N(R)₂、‑N(R)C(O)N(R)₂、‑N(R)C(O)OR、‑OC(O)N(R)₂、‑N(R)SO₂R、‑SO₂N(R)₂、‑C(O)R、‑C(O)OR、‑OC(O)R、‑S(O)R或‑SO₂R或Hy，其中Hy选自具有1‑2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4‑8元饱和或部分不饱和单环杂环，具有1‑4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5‑6元单环杂芳香族环，或具有1‑5个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的8‑10元双环杂芳香族环；或R¹与R²一起形成任选经取代的4‑7元部分不饱和碳环稠环或杂环稠环、苯并稠环或5‑6元杂芳基并稠环；各R独立地为氢或任选经取代的选自以下各项的基团：C_1‑6脂肪族、3‑8元饱和或部分不饱和单环碳环、苯基、8‑10元双环芳香族碳环；具有1‑2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4‑8元饱和或部分不饱和单环杂环，具有1‑4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5‑6元单环杂芳香族环，或具有1‑5个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的8‑10元双环杂芳香族环；L¹和L²各自独立地为共价键或任选经取代的1‑6元直链或分支链二价烃链；或亚环丙基、亚环丁基或氧杂环丁烷基；R³为氢、卤素、‑CN、‑OR、‑SR、‑N(R)₂、‑N(R)C(O)R、‑C(O)N(R)₂、‑C(O)N(R)S(O)₂R、‑N(R)C(O)N(R)₂、‑N(R)C(O)OR、‑OC(O)N(R)₂、‑N(R)SO₂R、‑SO₂N(R)₂、‑C(O)R、‑C(O)OR、‑OC(O)R、‑S(O)R、‑SO₂R、‑B(OH)₂，或任选经取代的选自苯基或具有1‑4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5‑6元杂芳基的环；及R⁴为氢或任选经取代的选自以下各项的环：3‑8元单环饱和或部分不饱和碳环，具有1‑2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4‑8元单环饱和或部分不饱和杂环，苯基，8‑10元双环芳基环，具有1‑4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5‑6元单环杂芳基环，或具有1‑4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的8‑10元双环杂芳基环；并且其中如果L²为共价键，那么R⁴不为氢；及当R²为未经取代的烷基时，基团‑L²‑R⁴不为烷基；以及其中‑L¹‑R³合在一起不为未经取代的烷基。