[发明专利]作为TRPV3调节剂的甲醇衍生物

摘要

本文公开了式(I)的TRPV3调节剂其中p为1,2,3,或4,G¹,X¹,X²,X³,X⁴,X⁵,G²,Z¹,R^a,R^b,和u如说明书中定义。还公开了包含此类化合物的组合物和使用此类化合物和组合物治疗病况和病症的方法。

主权项

根据式(I)的化合物或其盐:其中:R^a和R^b在每次出现时各自独立地为氢, 烷基, 卤代烷基, 卤素, OH, O(烷基), 或任选被1, 2, 3, 4, 或5个独立地选自烷基, 卤代烷基和卤素的取代基取代的苯基;u为0, 1, 或2;X³为CH₂;X⁴为(CH₂)_m;X⁵为(CH₂)_n;m和n各自为1;Z¹基团各自为在含有X³, X⁴, 和X⁵的环的任何可取代碳原子上的取代基，并独立地为烷基, C(O)R^cz, S(O)₂R^cz, N(R^1d)(R^2d), OR^c, 氧代, =NOR^z1, =NNR^z1R^z2, =NR^z3, 卤素, 卤代烷基, ‑(C₁‑C₆ 亚烷基)‑OR^c, ‑(C₁‑C₆亚烷基)‑C(O)R^cz, ‑(C₁‑C₆亚烷基)‑S(O)₂R^cz, 或‑(C₁‑C₆亚烷基)‑N(R^1d)(R^2d); 位于同一碳原子上的两个Z¹基团与它们所连接的碳原子一起任选形成4‑6元单环环烷基或单环杂环环; 其中所述环任选被1, 2, 3, 或4个独立地选自烷基, 卤代烷基, 和卤素的取代基取代;R^z1, R^z2, R^z3各自独立地为氢, 烷基, ‑C(O)(烷基), ‑C(O)‑G^d, 或卤代烷基;R^cz在每次出现时独立地为烷基, 卤代烷基, NH₂, N(H)(烷基), 或N(烷基)₂;R^1d在每次出现时独立地为氢, 烷基, 卤代烷基, C(O)烷基, 或C(O)O(烷基);R^2d和R^c在每次出现时各自独立地为氢, 烷基, 或卤代烷基;p为1, 2, 3,或4;X¹为–OH，X²为氢;G¹为芳基, 杂芳基, 环烷基, 杂环, 或环烯基; 其各自任选被1, 2, 3, 4, 或5个独立地选自以下的取代基取代：烷基, 烯基, 炔基, 卤素, 卤代烷基, OR^gc, N(R^gc)₂, N(R^gc)C(O)烷基, 杂芳基, 和杂环; 其中杂芳基和杂环部分各自独立地为未被取代的或被1, 2, 3, 4, 或5 个选自烷基, O(烷基), 卤素, 和卤代烷基的取代基取代; 其中R^gc各自独立地为氢, 烷基, 或卤代烷基;G²为G^2d或‑(CR^1gR^2g)_r‑G^2d 其中:r为1, 2,或3;R^1g和R^2g相同或不同, 且各自独立地为氢, 烷基, 卤素, OR^1gc, N(R^1gc)₂, C(O)烷基,或卤代烷基; 其中R^1gc各自独立地为氢, 烷基, 或卤代烷基;G^2d为芳基, 杂芳基, 环烷基, 杂环, 或环烯基, 其各自任选被1, 2, 3, 4, 或5个独立地选自以下的取代基取代：G^d, 烷基, 烯基, 炔基, 卤素, 卤代烷基, ‑CN, ‑OR^f, ‑OC(O)R^f, ‑OC(O)N(R^f)₂, ‑S(O)₂R^e, ‑S(O)₂N(R^f)₂, ‑C(O)R^f, ‑C(O)OR^f, ‑C(O)N(R^f)₂, ‑N(R^f)₂, ‑N(R^f)C(O)R^f, ‑N(R^f)S(O)₂R^e, ‑N(R^f)C(O)O(R^e), ‑N(R^f)C(O)N(R^f)₂, ‑(CR^1aR^1b)_q‑G^d, ‑(CR^1aR^1b)_q‑OR^f, ‑(CR^1aR^1b)_q‑OC(O)R^f, ‑(CR^1aR^1b)_q‑OC(O)N(R^f)₂, ‑(CR^1aR^1b)_q‑S(O)₂R^e, ‑(CR^1aR^1b)_q‑S(O)₂N(R^f)₂, ‑(CR^1aR^1b)_q‑C(O)R^f, ‑(CR^1aR^1b)_q‑C(O)OR^f, ‑(CR^1aR^1b)_q‑C(O)N(R^f)₂, ‑(CR^1aR^1b)_q‑N(R^f)₂, ‑(CR^1aR^1b)_q‑N(R^f)C(O)R^f, ‑(CR^1aR^1b)_q‑N(R^f)S(O)₂R^e, ‑(CR^1aR^1b)_q‑N(R^f)C(O)O(R^e), ‑(CR^1aR^1b)_q‑N(R^f)C(O)N(R^f)₂,和‑(CR^1aR^1b)_q‑CN;R^1a和R^1b相同或不同, 并且在每次出现时各自独立地为氢, 卤素, 烷基, 或卤代烷基;R^f在每次出现时独立地为氢, 烷基, 卤代烷基, G^d, 或‑(CR^1aR^1b)_q‑G^d;R^e在每次出现时独立地为烷基, 卤代烷基, G^d, 或‑(CR^1aR^1b)_q‑G^d;q在每次出现时独立地为1, 2, 或3;G^d在每次出现时独立地为芳基, 杂芳基, 环烷基, 杂环, 或环烯基; 并且各自任选被1, 2, 3, 4, 或5个独立地选自以下的取代基取代：烷基, 烯基, 炔基, 卤素, 卤代烷基, ‑CN, ‑OR^j, ‑OC(O)R^j, ‑OC(O)N(R^j)₂, ‑S(O)₂R^k, ‑S(O)₂N(R^j)₂, ‑C(O)R^j, ‑C(O)OR^j, ‑C(O)N(R^j)₂, ‑N(R^j)₂, ‑N(R^j)C(O)R^j, ‑N(R^j)S(O)₂R^k, ‑N(R^j)C(O)O(R^k), ‑N(R^j)C(O)N(R^j)₂, ‑(CR^1aR^1b)_q‑OR^j, ‑(CR^1aR^1b)_q ‑OC(O)R^j, ‑(CR^1aR^1b)_q‑OC(O)N(R^j)₂, ‑(CR^1aR^1b)_q‑S(O)₂R^k, ‑(CR^1aR^1b)_q‑S(O)₂N(R^j)₂, ‑(CR^1aR^1b)_q‑C(O)R^j, ‑(CR^1aR^1b)_q‑C(O)OR^j, ‑(CR^1aR^1b)_q‑C(O)N(R^j)₂, ‑(CR^1aR^1b)_q‑N(R^j)₂, ‑(CR^1aR^1b)_q‑N(R^j)C(O)R^j, ‑(CR^1aR^1b)_q‑N(R^j)S(O)₂R^k, ‑(CR^1aR^1b)_q‑N(R^j)C(O)O(R^k), ‑(CR^1aR^1b)_q‑N(R^j)C(O)N(R^j)₂, 和‑(CR^1aR^1b)_q‑CN;R^j在每次出现时独立地为氢, 烷基, 或卤代烷基;和R^k在每次出现时独立地为烷基或卤代烷基。