[发明专利]用于合成治疗肽的方法

摘要

本发明涉及一种使用Sieber酰胺树脂大规模合成治疗肽的方法，所述方法包括固相Fmoc-化学。

主权项

一种使用逐步固相Fmoc‑化学法合成治疗肽的方法，包括步骤：(a)在偶极非质子溶剂中溶胀Fmoc‑Sieber树脂(也称作Sieber酰胺树脂或Fmoc Sieber酰胺树脂)；(b)使用哌啶在偶极非质子溶剂中的溶液去保护Fmoc基团；(c)在用偶极非质子溶剂去保护Fmoc后洗涤树脂；(d)通过在偶极非质子溶剂中溶解Fmoc‑氨基酸和偶联试剂然后添加碱并搅拌，活化Fmoc‑氨基酸以便偶联于去保护的树脂；(e)将活化的Fmoc‑氨基酸溶液充入反应器中的树脂；(f)使用(2‑(6‑氯‑1H‑苯并三唑‑1‑基)‑1,1,3,3‑四甲基铵六氟磷酸盐)(HCTU)或2‑(1H‑苯并三唑‑1‑基)‑1,1,3,3‑四甲基脲四氟硼酸盐(TBTU)/1‑羟基苯并三唑(HOBt)连同偶极非质子溶剂中的碱作为偶联试剂，偶联活化的Fmoc‑氨基酸；(g)在每次Fmoc‑氨基酸偶联后洗涤树脂；(h)重复步骤(b)‑(g)直至肽形成；(i)使用切割混合物从树脂切下所需的肽，而同时去保护氨基酸侧链；(j)过滤来自树脂的切割混合物；和(k)蒸发滤液并且用有机溶剂沉淀及部分纯化来自浓缩溶液的粗产物以产生部分纯化的肽。