[发明专利]突变的慢病毒ENV蛋白及其用作药物的用途

摘要

本发明涉及药物组合物，其包含与药学上可接受的载体结合的、作为活性物质的大体上不具有免疫抑制性质的突变的慢病毒ENV蛋白、或所述突变的慢病毒ENV蛋白的变体或上述蛋白的片段。

主权项

一种药物组合物，其包含与药学上可接受的载体结合的、作为活性物质的下列物质：a)大体上不具有免疫抑制活性的分离的突变的人或猿猴慢病毒ENV蛋白，所述突变的人或猿猴慢病毒ENV蛋白因野生型人或猿猴慢病毒ENV蛋白的跨膜(TM)亚基的突变而产生，所述突变的人或猿猴慢病毒ENV蛋白与选自SEQ ID NO：216、SEQ ID NO：420和SEQ ID NO：421的一个序列具有至少70％的同一性，优选至少80％的同一性，所述突变的人或猿猴慢病毒ENV蛋白包含含有下列氨基酸序列的突变的免疫抑制结构域(ISU)：A‑[I/V]‑E‑[K/R]‑X_a‑X_b‑X‑D‑Q(SEQ ID NO：416),其中，X代表任意氨基酸，并且X_a为A,F,G,L,R或被删除，并且X_b为C,D,E,H,I,K,L,M,N,P,Q,S,T,V,W或Y，或X_a为C,D,E,H,I,K,M,N,P,Q,S,T,V,W或Y，并且X_b为A,F,G,R或被删除，或X_a为A,F,G,L,R或被删除，并且X_b为A,F,G,R或被删除，或b)大体上不具有免疫抑制活性的所述分离的突变的人或猿猴慢病毒ENV蛋白的至少一个片段，所述片段包含至少40个氨基酸，所述片段包含含有下列氨基酸序列的突变的免疫抑制结构域(ISU)：A‑[I/V]‑E‑[K/R]‑X_a‑X_b‑X‑D‑Q(SEQ ID NO：416),其中，X代表任意氨基酸，并且X_a为A,F,G,L,R或被删除，并且X_b为C,D,E,H,I,K,L,M,N,P,Q,S,T,V,W或Y，或X_a为C,D,E,H,I,K,M,N,P,Q,S,T,V,W或Y，并且X_b为A,F,G,R或被删除，或X_a为A,F,G,L,R或被删除，并且X_b为A,F,G,R或被删除，上述突变的人或猿猴慢病毒ENV蛋白或如上定义的片段的免疫抑制活性的所述大体上不存在，易于通过这样的事实来评估，即，在牵涉移植的肿瘤细胞排斥的体内测定中，所述肿瘤细胞被转导以表达所述突变的ENV蛋白或所述片段(突变的ENV肿瘤细胞)，或所述肿瘤细胞被转导以表达所述野生型ENV蛋白或其片段(野生型ENV肿瘤细胞)，或所述肿瘤细胞未被转导(正常肿瘤细胞)，下列比率所述突变的ENV蛋白或所述片段的免疫抑制指数(i_突变的env)/野生型ENV蛋白的免疫抑制指数(i_野生型env)小于0.5，i_突变的env被定义为：(突变的ENV肿瘤细胞达到的最大面积‑正常肿瘤细胞达到的最大面积)/(正常肿瘤细胞达到的最大面积)，和i_野生型env被定义为：(野生型ENV肿瘤细胞达到的最大面积‑正常肿瘤细胞达到的最大面积)/(正常肿瘤细胞达到的最大面积)。