[发明专利]包含亚氨基亚磺酰基的二取代的5-氟嘧啶衍生物

摘要

本发明涉及如本文所述和定义的通式(I)的包含亚氨基亚磺酰基的二取代的5-氟嘧啶衍生物，及其制备方法、其用于治疗和/或预防病症、特别是过度增殖性病症和/或病毒引起的感染性疾病和/或心血管疾病的用途。本发明还涉及可用于制备所述通式(I)的化合物的中间体化合物。

主权项

通式(I)的化合物，或者其对映异构体、非对映异构体、盐、溶剂合物、或溶剂合物的盐，其中R¹表示选自C₁‑C₆‑烷基‑、C₃‑C₇‑环烷基‑、杂环基‑、苯基、杂芳基、苯基‑C₁‑C₃‑烷基‑或杂芳基‑C₁‑C₃‑烷基‑的基团，其中所述基团任选地被一个、两个或三个取代基相同或不同地取代，所述取代基选自羟基、氰基、卤素、卤代‑C₁‑C₃‑烷基‑、C₁‑C₆‑烷氧基‑、C₁‑C₃‑氟烷氧基‑、氨基、烷基氨基‑、二烷基氨基‑、乙酰氨基‑、N‑甲基‑N‑乙酰氨基‑、环胺；R²表示选自下列的基团R³、R⁴彼此独立地表示选自氢原子、卤原子、氰基、‑SF₅、C₁‑C₃‑烷基‑、C₁‑C₃‑烷氧基‑、卤代‑C₁‑C₃‑烷基‑、C₁‑C₃‑氟烷氧基‑的基团；R⁵表示选自氢原子、氰基、‑C(O)R⁹、‑C(O)OR⁹、‑S(O)₂R⁹、‑C(O)NR¹⁰R¹¹、C₁‑C₆‑烷基‑、C₃‑C₇‑环烷基‑、杂环基‑、苯基、杂芳基的基团，其中所述C₁‑C₆‑烷基‑、C₃‑C₇‑环烷基‑、杂环基‑、苯基或杂芳基任选地被一个、两个或三个取代基相同或不同地取代，所述取代基选自卤素、羟基、氰基、C₁‑C₃‑烷基‑、C₁‑C₃‑烷氧基‑、氨基、烷基氨基‑、二烷基氨基‑、乙酰氨基‑、N‑甲基‑N‑乙酰氨基‑、环胺、卤代‑C₁‑C₃‑烷基‑、C₁‑C₃‑氟烷氧基‑；R⁶、R⁷彼此独立地表示选自氢原子、卤原子、氰基、C₁‑C₃‑烷基‑、C₁‑C₃‑烷氧基‑、卤代‑C₁‑C₃‑烷基‑、C₁‑C₃‑氟烷氧基‑的基团；R⁸表示选自下列的基团a)C₁‑C₆‑烷基‑，其任选地被一个、两个或三个取代基相同或不同地取代，所述取代基选自卤素、羟基、氨基、烷基氨基‑、二烷基氨基‑、乙酰氨基‑、N‑甲基‑N‑乙酰氨基‑、环胺、氰基、C₁‑C₃‑烷基‑、卤代‑C₁‑C₃‑烷基‑、C₁‑C₃‑氟烷氧基‑、C₁‑C₃‑烷氧基‑、C₂‑C₃‑烯基‑、C₂‑C₃‑炔基‑、C₃‑C₇‑环烷基‑、杂环基‑、苯基、杂芳基，其中所述C₃‑C₇‑环烷基‑、杂环基‑、苯基或杂芳基任选地被一个、两个或三个取代基相同或不同地取代，所述取代基选自卤素、羟基、氰基、C₁‑C₃‑烷基‑、C₁‑C₃‑烷氧基‑、氨基、烷基氨基‑、二烷基氨基‑、乙酰氨基‑、N‑甲基‑N‑乙酰氨基‑、环胺、卤代‑C₁‑C₃‑烷基‑、C₁‑C₃‑氟烷氧基‑；b)C₃‑C₆‑烯基‑，其任选地被一个、两个或三个取代基相同或不同地取代，所述取代基选自卤素、羟基、氨基、烷基氨基‑、二烷基氨基‑、乙酰氨基‑、N‑甲基‑N‑乙酰氨基‑、环胺、氰基、C₁‑C₃‑烷基‑、卤代‑C₁‑C₃‑烷基‑、C₁‑C₃‑氟烷氧基‑、C₁‑C₃‑烷氧基‑、C₂‑C₃‑烯基‑、C₂‑C₃‑炔基‑、C₃‑C₇‑环烷基‑、杂环基‑、苯基、杂芳基，其中所述C₃‑C₇‑环烷基‑、杂环基‑、苯基或杂芳基任选地被一个、两个或三个取代基相同或不同地取代，所述取代基选自卤素、羟基、氰基、C₁‑C₃‑烷基‑、C₁‑C₃‑烷氧基‑、氨基、烷基氨基‑、二烷基氨基‑、乙酰氨基‑、N‑甲基‑N‑乙酰氨基‑、环胺、卤代‑C₁‑C₃‑烷基‑、C₁‑C₃‑氟烷氧基‑；c)C₃‑C₆‑炔基‑，其任选地被一个、两个或三个取代基相同或不同地取代，所述取代基选自卤素、羟基、氨基、烷基氨基‑、二烷基氨基‑、乙酰氨基‑、N‑甲基‑N‑乙酰氨基‑、环胺、氰基、C₁‑C₃‑烷基‑、卤代‑C₁‑C₃‑烷基‑、C₁‑C₃‑氟烷氧基‑、C₁‑C₃‑烷氧基‑、C₂‑C₃‑烯基‑、C₂‑C₃‑炔基‑、C₃‑C₇‑环烷基‑、杂环基‑、苯基、杂芳基，其中所述C₃‑C₇‑环烷基‑、杂环基‑、苯基或杂芳基任选地被一个、两个或三个取代基相同或不同地取代，所述取代基选自卤素、羟基、氰基、C₁‑C₃‑烷基‑、C₁‑C₃‑烷氧基‑、氨基、烷基氨基‑、二烷基氨基‑、乙酰氨基‑、N‑甲基‑N‑乙酰氨基‑、环胺、卤代‑C₁‑C₃‑烷基‑、C₁‑C₃‑氟烷氧基‑；d)C₃‑C₇‑环烷基‑，其任选地被一个、两个或三个取代基相同或不同地取代，所述取代基选自卤素、羟基、氨基、烷基氨基‑、二烷基氨基‑、乙酰氨基‑、N‑甲基‑N‑乙酰氨基‑、环胺、氰基、C₁‑C₃‑烷基‑、卤代‑C₁‑C₃‑烷基‑、C₁‑C₃‑氟烷氧基‑、C₁‑C₃‑烷氧基‑、C₂‑C₃‑烯基‑、C₂‑C₃‑炔基‑；e)杂环基‑，其任选地被一个、两个或三个取代基相同或不同地取代，所述取代基选自卤素、羟基、氨基、烷基氨基‑、二烷基氨基‑、乙酰氨基‑、N‑甲基‑N‑乙酰氨基‑、环胺、氰基、C₁‑C₃‑烷基‑、卤代‑C₁‑C₃‑烷基‑、C₁‑C₃‑氟烷氧基‑、C₁‑C₃‑烷氧基‑、C₂‑C₃‑烯基‑、C₂‑C₃‑炔基‑；f)苯基，其任选地被一个、两个或三个取代基相同或不同地取代，所述取代基选自卤素、羟基、氨基、烷基氨基‑、二烷基氨基‑、乙酰氨基‑、N‑甲基‑N‑乙酰氨基‑、环胺、氰基、C₁‑C₃‑烷基‑、卤代‑C₁‑C₃‑烷基‑、C₁‑C₃‑氟烷氧基‑、C₁‑C₃‑烷氧基‑；g)杂芳基，其任选地被一个、两个或三个取代基相同或不同地取代，所述取代基选自卤素、羟基、氨基、烷基氨基‑、二烷基氨基‑、乙酰氨基‑、N‑甲基‑N‑乙酰氨基‑、环胺、氰基、C₁‑C₃‑烷基‑、卤代‑C₁‑C₃‑烷基‑、C₁‑C₃‑氟烷氧基‑、C₁‑C₃‑烷氧基‑；h)苯基‑C₁‑C₃‑烷基‑，所述苯基任选地被一个、两个或三个取代基相同或不同地取代，所述取代基选自卤素、羟基、氨基、烷基氨基‑、二烷基氨基‑、乙酰氨基‑、N‑甲基‑N‑乙酰氨基‑、环胺、氰基、C₁‑C₃‑烷基‑、卤代‑C₁‑C₃‑烷基‑、C₁‑C₃‑氟烷氧基‑、C₁‑C₃‑烷氧基‑；i)杂芳基‑C₁‑C₃‑烷基‑，所述杂芳基任选地被一个、两个或三个取代基相同或不同地取代，所述取代基选自卤素、羟基、氨基、烷基氨基‑、二烷基氨基‑、乙酰氨基‑、N‑甲基‑N‑乙酰氨基‑、环胺、氰基、C₁‑C₃‑烷基‑、卤代‑C₁‑C₃‑烷基‑、C₁‑C₃‑氟烷氧基‑、C₁‑C₃‑烷氧基‑；j)C₃‑C₆‑环烷基‑C₁‑C₃‑烷基‑，所述C₃‑C₆‑环烷基任选地被一个、两个或三个取代基相同或不同地取代，所述取代基选自卤素、C₁‑C₃‑烷基‑、C₁‑C₃‑烷氧基‑、卤代‑C₁‑C₃‑烷基‑、C₁‑C₃‑氟烷氧基‑；k)杂环基‑C₁‑C₃‑烷基‑，所述杂环基任选地被一个、两个或三个取代基相同或不同地取代，所述取代基选自卤素、C₁‑C₃‑烷基‑、C₁‑C₃‑烷氧基‑、卤代‑C₁‑C₃‑烷基‑、C₁‑C₃‑氟烷氧基‑；l)苯基‑环丙基‑，所述苯基任选地被一个、两个或三个取代基相同或不同地取代，所述取代基选自卤素、羟基、NH₂、烷基氨基‑、二烷基氨基‑、乙酰氨基‑、N‑甲基‑N‑乙酰氨基‑、环胺、氰基、C₁‑C₃‑烷基‑、卤代‑C₁‑C₃‑烷基‑、C₁‑C₃‑氟烷氧基‑、C₁‑C₃‑烷氧基‑；m)杂芳基‑环丙基‑，所述杂芳基任选地被一个、两个或三个取代基相同或不同地取代，所述取代基选自卤素、羟基、NH₂、烷基氨基‑、二烷基氨基‑、乙酰氨基‑、N‑甲基‑N‑乙酰氨基‑、环胺、氰基、C₁‑C₃‑烷基‑、卤代‑C₁‑C₃‑烷基‑、C₁‑C₃‑氟烷氧基‑、C₁‑C₃‑烷氧基‑；R⁹表示选自C₁‑C₆‑烷基‑、C₃‑C₇‑环烷基‑、杂环基‑、苯基、苄基或杂芳基的基团，其中所述基团任选地被一个、两个或三个取代基相同或不同地取代，所述取代基选自卤素、羟基、C₁‑C₃‑烷基‑、C₁‑C₃‑烷氧基‑、氨基、烷基氨基‑、二烷基氨基‑、乙酰氨基‑、N‑甲基‑N‑乙酰氨基‑、环胺、卤代‑C₁‑C₃‑烷基‑、C₁‑C₃‑氟烷氧基‑；R¹⁰、R¹¹彼此独立地表示选自氢、C₁‑C₆‑烷基‑、C₃‑C₇‑环烷基‑、杂环基‑、苯基或杂芳基的基团，其中所述C₁‑C₆‑烷基、C₃‑C₇‑环烷基‑、杂环基‑、苯基或杂芳基任选地被一个、两个或三个取代基相同或不同地取代，所述取代基选自卤素、羟基、C₁‑C₃‑烷基‑、C₁‑C₃‑烷氧基‑、氨基、烷基氨基‑、二烷基氨基‑、乙酰氨基‑、N‑甲基‑N‑乙酰氨基‑、环胺、卤代‑C₁‑C₃‑烷基‑、C₁‑C₃‑氟烷氧基‑。