[发明专利]具有β2肾上腺素能激动剂及M3毒蕈碱拮抗剂的活性的新型环己胺衍生物

摘要

本发明涉及具有β2肾上腺素能激动剂及M3毒蕈碱拮抗剂双重活性的新型化合物，涉及含有此新型化合物的药物组合物，涉及此新型化合物的制备方法并且涉及其在呼吸疗法中的用途。

主权项

式(I)的化合物、或其药学上可接受的盐或N‑氧化物或溶剂合物或氘化衍生物：其中·B是具有β2肾上腺素能结合活性的部分，·R₁和R₂独立地选自氢原子和直链或支链的C_1‑4烷基基团，·R₃表示下式的基团：其中：○R⁴表示氢原子、羟基基团、羟基甲基基团或直链或支链的C_1‑4烷基基团，○R⁵表示饱和或不饱和的C_3‑8环烷基基团、C_5‑6芳基基团、含有至少一个选自N、S和O的杂原子的5元至6元杂芳基基团；(C_1‑4烷基)‑(C_5‑6芳基)基团、(C_1‑4烷基)‑(C_3‑8环烷基)基团或(C_1‑4烷基)‑(含有至少一个选自N、S和O的杂原子的5元至6元杂芳基)基团，所述基团独立地被一个或多个取代基R^a任选地取代，○R⁶表示C_5‑6芳基基团、含有至少一个选自N、S和O的杂原子的5元至6元杂芳基基团、饱和或不饱和的C_3‑8环烷基基团、C_1‑8烷基基团、C_2‑8烯基基团、C_2‑8炔基基团、(C_1‑4烷基)‑(C_5‑6芳基)基团、(C_1‑4烷基)‑(C_3‑8环烷基)基团或(C_1‑4烷基)‑(含有至少一个选自N、S和O的杂原子的5元至6元杂芳基基团)基团，所述基团独立地被一个或多个取代基R^b任选地取代，○R^a和R^b独立地表示卤原子、羟基基团、C_1‑4烷基基团、C_1‑4烷氧基基团、‑SH、C_1‑4烷硫基基团、硝基基团、氰基基团、‑CO₂R’、‑NR'R”、‑C(O)NR'R”、‑N(R”’)C(O)‑R’、‑N(R”’)‑C(O)NR’R”，其中R’、R”和R”’各自独立地表示氢原子或C_1‑4烷基基团，或R’和R”与它们连接的氮原子一起形成3元至6元杂环。○Q表示直连键、‑CH₂‑、‑CH₂‑CH₂‑、‑O‑、‑O‑CH₂‑、‑S‑、‑S‑CH₂‑、或‑CH＝CH‑，○*表示R₃与式(I)分子的剩余部分连接的点，·A₁和A₂独立地选自C_1‑10亚烷基基团、C_2‑10亚烯基基团和C_2‑10亚炔基基团，其中所述基团任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：卤原子、羟基基团、直链或支链的C_1‑4烷基基团、直链或支链的C_1‑4烷氧基基团、C_5‑6芳基基团和C_3‑7环烷基基团，·L₁选自直连键、‑O‑、‑NR^c‑、‑S‑、‑S(O)‑、‑SO₂‑、‑NR^c(CO)‑、‑(CO)NR^c‑、‑NR^c(CO)(CH₂)_qO‑、‑O(CH₂)_q(CO)NR^c‑、‑NR^c(CH₂)_qO‑、‑O(CH₂)_qNR^c‑、‑NR^c(CO)NR^d‑、‑C(O)‑、‑C(O)O‑、‑OC(O)‑、‑S(O)₂NR^c‑、‑NR^cS(O)₂‑、‑NR^cS(O)₂NR^d‑、‑C(O)NR^cS(O)₂‑和‑S(O)₂NR^cC(O)‑，其中R^c和R^d独立地选自氢原子和直链或支链的C_1‑4烷基基团，并且q具有0、1或2的值，·G选自C_3‑10单环或双环的环烷基基团、C₅‑C₁₄单环或双环的芳基基团、具有一个或多个选自N、S和O的杂原子的3元至14元饱和或不饱和的单环或双环杂环基基团、具有一个或多个选自N、S和O的杂原子的5元至14元单环或双环杂芳基基团和由通过共价键在彼此间连接的两个单环环体系组成的双环环体系，其中所述单环环体系独立地选自C_3‑8环烷基基团、C₅‑C₆芳基基团、具有一个或多个选自N、S和O的杂原子的3元至8元饱和或不饱和的杂环基基团和具有一个或多个选自N、S和O的杂原子的5元至6元杂芳基基团，其中所述环状基团独立地被一个或多个选自以下的取代基任选地取代：卤原子、C_1‑4烷基基团、C_1‑4烷氧基基团、羧基基团、氰基基团、硝基基团、羟基基团、氧代基团、三氟甲基基团和三氟甲氧基基团，条件是当G是苯基基团时，L₁不是选自以下的基团之一：直连键、‑O‑、‑NHC(O)‑、‑C(O)NH‑和‑NH(CO)O‑基团。