[发明专利]类黄酮化合物

摘要

本发明涉及用于治疗与线粒体功能有关之病症的化合物、组合物和方法。在多个方面，本发明包括以有效刺激细胞中线粒体功能的量来施用一种或更多种表儿荼素衍生物。本文所述化合物、组合物和方法提供用于减小永久性缺血或缺血／再灌注事件后心脏中梗死大小，或用于延迟、减弱或预防不良心脏重塑的方法，并且可有助于预防线粒体生物发生受损，从而预防多种疾病和病症中线粒体生物发生受损的结果，以及提供对可能已经发生之线粒体耗损的积极治疗。

主权项

具有以下结构的化合物：或其可药用盐，其中所述化合物是(2R，3R)非对映体，或者(2R，3R)和(2S，3S)非对映体的外消旋混合物；R₁和R₂每次出现时独立地选自：氢；羟基；‑C_1‑6烷氧基，其中所述C_1‑6烷氧基未被取代或被选自以下的1个取代基取代：氨基、羟基、‑C(O)OH、‑C(O)NH₂和‑C(O)O‑(C_1‑3烷基)、‑OCH₂‑环丙基、‑NR₁₂R₁₃、‑(CH₂)_1‑2OR₁₁、‑(CH₂)_1‑2NR₁₂R₁₃、‑C(O)R₁₁、‑SO₂R₁₁、‑C(O)OR₁₁、‑SO₂NR₁₂R₁₃、‑C(O)NR₁₂R₁₃或‑P(O)OR₁₂OR₁₃；‑OA；并且‑R₁和‑R₂与它们所连接的原子一起形成5或6元碳环、杂环、芳环或杂芳环，其未被取代或被独立地选自卤素、甲基和甲氧基的1、2或3个取代基取代；R₃是‑C_1‑6烷基或‑C(O)R₁₄，其中所述烷基未被取代或被选自以下的1个取代基取代：‑OR₁₁、‑NR₁₂R₁₃、‑SO₂R₁₁、‑C(O)OR₁₁、‑SO₂NR₁₂R₁₃、‑C(O)NR₁₂R₁₃、‑P(O)OR₁₂OR₁₃；或‑A；R₄和R₅每次出现时独立地选自：氢；‑C_1‑4烷基；并且‑R₄和‑R₅与它们所连接的原子一起形成任选地包含O的3元环；R₆和R₈每次出现时独立地选自：氢；‑C_1‑4烷基，其中所述C_1‑4烷基未被取代或被选自以下的1个取代基取代：氨基、羟基、‑C(O)OH、‑C(O)NH₂和‑C(O)O‑(C_1‑3烷基)；‑OCH₂‑环丙基；和‑A；R₇和R₉每次出现时独立地选自：氢；‑C_1‑6烷基，其中所述C_1‑6烷基未被取代或被选自以下的1个取代基取代：氨基、‑C(O)OH、‑C(O)NH₂和‑C(O)O‑(C_1‑3烷基)；‑NR₁₂R₁₃；‑(CH₂)_1‑2OR₁₁；‑(CH₂)_1‑2NR₁₂R₁₃；‑C(O)R₁₁；‑SO₂R₁₁；‑C(O)OR₁₁；‑SO₂NR₁₂R₁₃；‑C(O)NR₁₂R₁₃；‑P(O)OR₁₂OR₁₃；R₇和R₆或R₈当与它们所连接的原子一起时任选地形成5至7元环，其任选地包含选自N、O或S的1个或2个环杂原子，并且所述5至7元环未被取代或被独立地选自卤素、甲基和甲氧基的1、2或3个取代基取代；R₉和R₈当与它们所连接的原子一起时任选地形成5至7元环，其任选地包含选自N、O或S的1个或2个环杂原子，并且所述5至7元环未被取代或被独立地选自卤素、甲基和甲氧基的1、2或3个取代基取代；其中n是1、2、3或4；A各自独立地选自R₁₁各自独立地选自氢、C_1‑3烷基或C_1‑3卤代烷基；R₁₂和R₁₃各自独立地选自：H；C_1‑3烷基；C_1‑3卤代烷基；并且R₁₂和R₁₃与它们所连接的原子一起形成5至7元环，其任选地包含选自N、O或S的1个或2个环杂原子，并且所述5至7元环任选地被选自卤素、甲基和甲氧基的1至4个取代基取代；R₁₄和R₁₅各自独立地选自：H；C_1‑6烷基；C_1‑6卤代烷基；苯基或苯甲基，其中所述苯基或苯甲基的苯基部分未被取代或被独立地选自卤素、甲氧基、三氟甲氧基或氨基的1、2或3个取代基取代；并且R₁₄和R₁₅与它们所连接的原子一起形成5至7元环，其任选地包含选自N、O或S的1个或2个环杂原子，所述5至7元环未被取代或被独立地选自卤素、甲基和甲氧基的1、2或3个取代基取代；R₁₆和R₁₇每次出现时独立地为氢或C_1‑10烷基；R₁₈各自独立地选自氢和C_1‑6烷基，其中所述C_1‑6烷基未被取代或被选自以下的1个取代基取代：羟基、甲氧基、氨基、硫基、甲硫基、‑C(O)OH、‑C(O)O‑(C_1‑3烷基)、‑CONH₂、苯基，其中所述苯基未被取代或被选自卤素和羟基的取代基取代；以及前提条件是当R₇和R₉单独地或以任意组合地为卤素或C_1‑6烷基，其中所述C_1‑6烷基未被取代或被苯基取代时，以下并不都是事实：R₁是甲氧基，R₂是甲氧基，R₆是甲基，以及R₈是甲基；当R₇和R₉单独地或以任意组合地为卤素或C_1‑6烷基，其中所述C_1‑6烷基未被取代或被苯基取代时，以下并不都是事实：R₁是羟基，R₂是羟基，R₆是H，以及R₈是H；当R₄、R₅、R₇和R₉全部是H时，以下并不都是事实：R₁是羟基或甲氧基，R₂是羟基或甲氧基，R₃是H或甲基，R₆是H或甲基，以及R₈是H或甲基。