[发明专利]作为ALK5和／或ALK4抑制剂的经2‑吡啶基取代的咪唑

摘要

本发明提供了选择性抑制转化生长因子‑β(TGF‑β)I型受体(ALK5)和/或激活素I型受体(ALK4)的新的经2‑吡啶基取代的咪唑衍生物、或者其可药用盐或溶剂合物；包含其作为活性成分的药物组合物；和所述经2‑吡啶基取代的咪唑衍生物在制造预防或治疗哺乳动物中由ALK5和/或ALK4受体介导的疾病的药物中的用途。

主权项

式(I)化合物或其可药用盐：其中，R1是苯并[1,3]二氧杂环戊烯基、苯并[b]噻吩(benzo[b]thiophenyl)、2,3‑二氢‑苯并[1,4]二烷基(2,3‑dihydro‑benzo[1,4]dioxyl)、苯并唑基、苯并噻唑基、喹喔啉基、喹啉基、[1,2,4]三唑并[1,5‑α]吡啶基、噻吩并[3,2‑c]吡啶基、2‑吡唑‑1‑基‑喹喔啉基、二甲氨基‑乙基‑2‑基氧基‑喹喔啉基、2‑甲氧基‑喹喔啉基、3,5‑二甲氧基苯基、4‑二甲氨基‑苯基、4‑苄腈、2‑甲基‑喹啉基、4‑苯胺、4‑乙酰氨基‑苯基、甲基磺酰基氨基苯基、苯基氨基甲酸叔丁酯、4‑(4‑甲基哌嗪‑1‑基)苯基、吗啉代苯基、间甲苯基、4‑甲氧基苯基、4‑(三氟甲基)苯基、4‑(甲硫基)苯基、3‑氟‑4‑甲氧基苯基或4‑氟苯基；R2是‑C1‑6烷基；R3是H、‑O‑C1‑6烷基、‑S‑C1‑6烷基、‑C1‑6烷基、‑C3‑7环烷基、‑(CH2)p‑NR4R5、‑O‑(CH2)q‑NR4R5、‑(CH2)p‑CONHOH、‑(CH2)p‑CN、‑(CH2)p‑CO2R4、‑(CH2)p‑CONR4R5、‑(CH2)p‑四唑、‑(CH2)p‑COR4、‑(CH2)q‑(OR6)2、‑(CH2)p‑OR4、‑(CH2)p‑CH＝CH‑CN、‑(CH2)p‑CH＝CH‑CO2R4、‑(CH2)p‑CH＝CH‑CONR4R5、‑(CH2)p‑NHCOR4、‑(CH2)p‑NHCO2R4、‑(CH2)p‑NHSO2R4或‑(CH2)p‑CH＝CH‑四唑；R4和R5独立地为H或‑C1‑6烷基；或者R4和R5连同与它们相连接的氮原子一起形成3至6元芳族或非芳族环，其中所述环任选地包含独立地选自O、N和S的至多三个杂原子；R6是‑C1‑6烷基；p是0至4的整数；q是2至5的整数；n是1至3的整数；X是NR7；以及R7是H、OH、‑C1‑6烷基、‑C3‑7环烷基或‑CO‑C1‑6烷基。