[发明专利]作为GPR-119的调节剂的化合物

摘要

本发明涉及作为GPR‑119的调节剂的式(A)和(B)的新型化合物，它们的制备方法，含有它们的药物组合物以及用它们治疗、预防和/或改善GPR‑119介导的疾病或病症的方法。

主权项

1.一种式(A‑I)、(A‑II)、(B‑I)、(B‑II)、(B‑III)或(B‑IV)的化合物：或其互变异构体或药学上可接受的盐，其中Ar选自取代的(C6‑20)芳基、以及取代或未取代的含有一个或更多个选自N、O和S的杂原子的5‑14元杂芳基；X1为CR1或N；X2为CH或N；X3为CH或N且X4为CR4或N；X为N；Z为CO、O或S(O)q；每次出现的R1和R4可相同或不同且独立地选自氢和卤素；D和E独立地选自CH或N；R5选自氢、羧基、取代或未取代的(C1‑8)烷基、取代或未取代的含有一个或更多个选自N、O和S的杂原子的5‑14元杂芳基、‑COORa、‑C(O)Ra、和SO2Ra，其中Ra是氢、未取代的(C1‑6)烷基或未取代的(C3‑6)环烷基；每次出现的Re、Rf、Rg、Rh、Ri、Rj、Rk和Rl独立地选自氢和未取代的C1‑6烷基；且r、s、t和u每个为0、1或2，条件是r+s+t+u≠0，每次出现的q独立地为0、1或2；其中术语“取代的”是指选自以下的取代：羟基、卤素、氰基、硝基、氧代基(＝O)、硫代基(＝S)、C1‑C8烷基、C1‑C8烷氧基、C2‑C10烯基、C2‑C12炔基、C3‑C8环烷基、C3‑C8环烯基、C3‑C8环烷基C1‑C8烷基、C3‑C8环烯基C1‑C8烷基，含有选自N、O和S的至少一个杂原子的3‑15元杂环基，含有选自N、O和S的至少一个杂原子的3‑15元杂环基C1‑C8烷基，C6‑C20芳基，C6‑C20芳基C1‑C8烷基，含有选自N、O和S的一个或多个杂原子的5‑14元杂芳基，含有选自N、O和S的一个或多个杂原子的5‑14元杂芳基C1‑C8烷基，‑COOR’、‑C(O)R’、‑C(S)R’、‑C(O)NR’R”、‑C(O)ONR’R”、‑NR’R”、‑NR’CONR’R”、‑N(R’)SOR”、‑N(R)SO2R、‑(＝N‑N(R)R)、‑NR’C(O)OR“、‑NR’C(O)R”、‑NR’C(S)R”、‑NR’C(S)NR’R”’、‑SONR’R”、‑SO2NR’R”、‑OR’、‑OC(O)R’、‑OC(O)NR’R”、‑SR’、‑SOR’、‑SO2R’、和‑ONO2；其中在以上基团中的每个R’、R”和R”’可以独立地为氢、C1‑C8烷基、C1‑C8烷氧基、C2‑C10烯基、C2‑C12炔基、C3‑C8环烷基、C3‑C8环烯基、C3‑C8环烷基C1‑C8烷基、或C3‑C8环烯基C1‑C8烷基。