[发明专利]制备吡唑基甲酰苯胺类化合物的方法

摘要

本发明涉及一种制备吡唑基甲酰苯胺类化合物的简化方法，其通过吡唑基羧酸酯与苯胺类化合物在碱存在下反应且通过移除至少一种反应产物而进行。

主权项

1.制备抗真菌有效的式(III)的吡唑基甲酰苯胺类化合物的方法其中R¹代表氢、氟或氯，R²代表甲基、二氟甲基或三氟甲基，R³代表氢、氟、氯、甲基、异丙基、甲硫基或三氟甲基，n代表1、2、3或4，优选1或2，更优选1，R⁴代表苯基，其任选被选自以下的相同或不同的取代基取代一次至五次：卤素、C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷氧基、各自具有1至6个氟、氯和/或溴原子的C₁-C₂卤代烷基或C₂-C₄卤代烷氧基，羟基亚氨基-C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷氧基亚氨基-C₁-C₄烷基、C₁-C₄卤代烷氧基亚氨基-C₁-C₄烷基，或在两个相邻取代基的情况下，选自二氟亚甲二氧基或四氟亚乙二氧基；或代表C₃-C₁₀环烷基或C₃-C₁₀二环烷基，其各自任选地被选自以下的相同或不同的取代基取代一次至四次：卤素、C₁-C₄烷基、C₁-C₄卤代烷基和C₃-C₁₀环烷基，或代表未取代的(直链或支链)C₁-C₂₀烷基，或被选自以下的相同或不同的取代基取代一次或多次的C₁-C₂₀烷基：氟、氯、溴、碘和C₃-C₆环烷基，其中所述环烷基部分可继而任选被选自以下的相同或不同的取代基取代一次至四次：氟、氯、溴、碘、C₁-C₄烷基和C₁-C₄卤代烷基，或代表C₂-C₂₀烯基或C₂-C₂₀炔基，其各自任选地被选自以下的相同或不同的取代基取代一次或多次：氟、氯、溴、碘和C₃-C₆环烷基，其中所述环烷基部分可相应地任选被选自以下的相同或不同的取代基取代一次至四次：卤素、C₁-C₄烷基和C₁-C₄卤代烷基，或与苯基结合以代表N-[(1RS,4SR,9RS)-1,2,3,4-四氢-9-(异丙基)-1,4-亚甲基萘的两个顺式异构体或N-[(1RS,4SR,9SR)-1,2,3,4-四氢-9-异丙基-1,4-亚甲基萘的两个反式异构体，或与苯基结合以代表N-[(1RS,4SR)-1,2,3,4-四氢-9-(二氯亚甲基)-1,4-亚甲基萘，或与苯基结合以代表N-(1,3-二氢-1,1,3-三甲基-4-异苯并呋喃基，所述方法通过使式(I)的吡唑基羧酸酯与式(II)的苯胺类化合物反应而进行其中R¹和R²各自如上所定义，并且R⁵代表C₁-C₆烷基、C₃-C₈芳基-C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基-C₁-C₆烷基、C₁-C₆硫代烷基、C₁-C₆烷基硫代烷基、C₁-C₆烷基磺酰基-C₁-C₆烷基、C₁-C₆氰基烷基、C₁-C₆卤代烷基、C₁-C₆硝基烷基、C₃-C₈芳基或C₃-C₈环烷基，其中R³、R⁴和n各自如上定义，其特征在于所述反应在碱存在下并且通过移除至少一种反应产物以及任选在惰性溶剂中进行。