[发明专利]作为离子通道调节剂的稠合杂环化合物

摘要

本发明涉及是钠通道抑制剂的化合物，并且涉及它们在各种病状的治疗中的用途，所述病状包括心血管疾病和糖尿病。在特定的实施方案中，通过通式I给出了化合物的结构：其中Q、R1、X1、X2、Y和R2如本文中定义，并且涉及所述化合物的制备方法和用途，以及涉及含有所述化合物的药物组合物。

主权项

1.通式I的化合物，或其药物学上可接受的盐、立体异构体或互变异构体：其中：虚线表示任选的双键；Y是-C(R⁵)₂-或-C(O)-；X¹是N且X²是N，X¹是N且X²是CR³，或X¹是CR³且X²是N，并且虚线是双键；或X¹是C(R³)₂且X²是NR⁴、-O-、-S-、-S(O)-或-S(O)₂-，或X¹和X²都是C(R³)₂，并且虚线是单键；如果：当虚线是单键时，Y是-C(R⁵)₂-；则X¹和X²都是C(R³)₂；和当虚线是双键时；Y是-C(O)-；Q是共价键或C_2-4亚炔基；R¹是C_3-6环烷基、C_3-6环烯基、芳基、杂环基或杂芳基；其中所述C_3-6环烷基、C_3-6环烯基、芳基、杂环基或杂芳基任选被一个、两个或三个独立地选自由卤素、-NO₂、CN、-SF₅、-Si(CH₃)₃、-O-R²⁰、-S-R²⁰、-C(O)-R²⁰、-C(O)-OR²⁰、-N(R²⁰)(R²²)、-C(O)-N(R²⁰)(R²²)、-N(R²⁰)-C(O)-R²²、-N(R²⁰)-S(O)₂-R²²、-S(O)₂-R²⁰、-S(O)₂-N(R²⁰)(R²²)、C_1-4烷基、C_2-4烯基、C_2-4炔基、C_3-6环烷基、芳基、杂芳基和杂环基的组成的组中取代基取代；和其中所述C_1-4烷基、C_2-4烯基、C_2-4炔基、C_3-6环烷基、芳基、杂芳基和杂环基任选被一个、两个或三个独立地选自由卤素、-NO₂、芳基、杂环基、杂芳基、C_1-4烷基、C_3-6环烷基、-N(R²⁰)(R²²)、-C(O)-R²⁰、-C(O)-OR²⁰、-C(O)-N(R²⁰)(R²²)、-CN和-O-R²⁰组成的组中的取代基取代；R²是-R⁶、-C_1-6亚烷基-R⁶、-C_2-6亚烯基-R⁶、-C_2-6亚炔基-R⁶、-L-R⁶、-L-C_1-6亚烷基-R⁶、-C_1-6亚烷基-L-R⁶或-C_1-6亚烷基-L-C_1-6亚烷基-R⁶；L是-O-、-S-、-C(O)-、-S(O)₂-、-NR²⁰S(O)₂-、-S(O)₂NR²⁰-、-C(O)NR²⁰-或-NR²⁰C(O)-；如果当Y是-C(R⁵)₂-时，则L是-C(O)-或-S(O)₂-，且R²是-L-R⁶、-L-C_1-6亚烷基-R⁶、-C_1-6亚烷基-L-R⁶或-C_1-6亚烷基-L-C_1-6亚烷基-R⁶；每个R³独立地是氢、C_1-6烷基、C_3-6环烷基、芳基、杂芳基或杂环基；其中所述C_1-6烷基任选被一个、两个或单个独立地选自由卤素、-NO₂、C_3-6环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、-N(R²⁰)(R²²)、-C(O)-R²⁰、-C(O)-OR²⁰、-C(O)-N(R²⁰)(R²²)、-CN和-O-R²⁰组成的组中的取代基取代；其中所述C_3-6环烷基、芳基、杂环基和杂芳基任选进一步被一个、两个或三个独立地选自由卤素、-NO₂、C_1-6烷基、芳烷基、C_3-6环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、-N(R²⁰)(R²²)、-C(O)-R²⁰、-C(O)-OR²⁰、-C(O)-N(R²⁰)(R²²)、-CN和-O-R²⁰组成的组中的取代基取代；和其中所述C_1-6烷基、芳烷基、C_3-6环烷基、芳基、杂环基和杂芳基任选进一步被一个、两个或三个独立地选自由卤素、-NO₂、-N(R²⁰)(R²²)、-C(O)-R²⁰、-C(O)-OR²⁰、-C(O)-N(R²⁰)(R²²)、-CN和-O-R²⁰组成的组中的取代基取代；或当X¹是C(R³)₂时，两个R³可以与其连接的碳原子结合在一起，以形成C_3-6环烷基或杂环基；R⁴是氢、C_1-6烷基、C_1-4烷氧基、-C(O)-OR²⁰、-C(O)-N(R²⁰)(R²²)、-N(R²⁰)-S(O)₂-R²⁰、C_3-6环烷基、芳基、杂芳基或杂环基；其中所述C_1-6烷基任选被一个、两个或三个独立地选自由卤素、-NO₂、C_3-6环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、-N(R²⁰)(R²²)、-C(O)-R²⁰、-C(O)-OR²⁰、-C(O)-N(R²⁰)(R²²)、-CN和-O-R²⁰组成的组中的取代基取代；其中所述C_3-6环烷基、芳基、杂环基或杂芳基任选进一步被一个、两个或三个独立地选自由卤素、-NO₂、C_1-6烷基、芳烷基、C_3-6环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、-N(R²⁰)(R²²)、-C(O)-R²⁰、-C(O)-OR²⁰、-C(O)-N(R²⁰)(R²²)、-CN和-O-R²⁰组成的组中的取代基取代；和其中所述C_1-6烷基、芳烷基、C_3-6环烷基、芳基、杂环基、杂芳基任选进一步被一个、两个或三个独立地选自由卤素、-NO₂、-N(R²⁰)(R²²)、-C(O)-R²⁰、-C(O)-OR²⁰、-C(O)-N(R²⁰)(R²²)、-CN和-O-R²⁰组成的组中的取代基取代；每个R⁵独立地是氢或C_1-6烷基；R⁶是C_3-6环烷基、芳基、杂芳基或杂环基；其中所述C_3-6环烷基、芳基、杂芳基或杂环基任选被一个、两个或三个独立地选自由C_1-6烷基、C_2-4炔基、卤素、-NO₂、C_3-6环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、-N(R²⁰)(R²²)、-N(R²⁰)-S(O)₂-R²⁰、-N(R²⁰)-C(O)-R²²、-C(O)-R²⁰、-C(O)-OR²⁰、-C(O)-N(R²⁰)(R²²)、-S(O)₂-R²⁰、-CN和-O-R²⁰组成的组中的取代基取代；其中所述C_1-6烷基、C_3-6环烷基、芳基、杂环基或杂芳基任选进一步被一个、两个或三个独立地选自由卤素、-NO₂、C_1-6烷基、C_3-6环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、-N(R²⁰)(R²²)、-C(O)-R²⁰、-C(O)-OR²⁰、-C(O)-N(R²⁰)(R²²)、-CN和-O-R²⁰组成的组中的取代基取代；和其中所述C_1-6烷基、C_3-6环烷基、芳基、杂环基或杂芳基任选进一步被一个、两个或三个独立地选自由C_1-6烷基、卤素、芳基、-NO₂、-CF₃、-N(R²⁰)(R²²)、-C(O)-R²⁰、-C(O)-OR²⁰、-C(O)-N(R²⁰)(R²²)、-CN、-S(O)₂-R²⁰和-O-R²⁰组成的组中的取代基取代；R²⁰和R²²在每种情况中独立地是氢、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_3-6环烷基、杂环基、芳基或杂芳基；和其中C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_3-6环烷基、杂环基、芳基或杂芳基任选被一个、两个或三个独立地选自由羟基、卤素、C_1-4烷基、芳烷基、-N(R²⁶)(R²⁸)、氨酰基、-NO₂、-S(O)₂-R²⁶、-CN、C_1-3烷氧基、-CF₃、-OCF₃、-OCH₂CF₃、-C(O)-NH₂、-C(O)-R²⁶、-C(O)-OR²⁶、芳基、C_3-6环烷基、杂环基、芳基和杂芳基组成的组中的取代基取代；其中所述芳烷基、杂环基或杂芳基任选进一步被C_1-4烷基、-CF₃、芳基或C_3-6环烷基取代；或当R²⁰和R²²连接共同的氮原子时，R²⁰和R²²可以连接形成杂环或杂芳基环，其然后任选被一个、两个或三个独立地选由自羟基、卤素、烷基、芳烷基、芳基、芳氧基、芳烷氧基、杂芳氧基、取代的氨基、氨酰基、-NO₂、-S(O)₂-R²⁶、-CN、C_1-3烷氧基、羟甲基、-CF₃、-OCF₃、芳基、杂芳基和C_3-6环烷基组成的组中的取代基取代；和R²⁶和R²⁸在每种情况中独立地是氢、C_1-6烷基、C_1-6烯基、C_3-6环烷基、杂环基、芳基或杂芳基；和其中C_1-6烷基、C_3-6环烷基、芳基或杂芳基可以进一步被1至3个独立地选自由羟基、卤素、C_1-4烷氧基、-CF₃、-OCF₃和C_3-6组成的组中环烷基的取代基取代。