[发明专利]作为BACE抑制剂的5-取代的亚氨基噻嗪类及其单和二氧化物、组合物及其应用

摘要

本发明公开了某些亚氨基噻嗪化合物及其单和二氧化物，包括化合物式(I)及其互变异构体和立体异构体、以及所述化合物、所述互变异构体和所述立体异构体的药学上可接受的盐，其中在式中显示的每个变量如在本文中所定义。本发明的化合物可以用作BACE抑制剂和/或用于治疗和预防与其有关的多种病变。还公开了包含一种或多种这样的化合物(单独地和与一种或多种其它活性剂组合地)的药物组合物，以及它们的制备和使用(包括阿尔茨海默病)方法。

主权项

1.化合物、或所述化合物的立体异构体、或者所述化合物或所述立体异构体的药学上可接受的盐，所述化合物具有结构式(I)：或其具有结构式(I')的互变异构体：或其药学上可接受的盐，其中：W选自：S、S(O)和S(O)₂；R^1A和R^1B各自独立地选自：H、卤素、烷基、烷氧基、卤代烷基、杂烷基、烯基、炔基、芳基、-烷基-芳基、单环杂芳基、-烷基-(单环杂芳基)、单环环烷基、-烷基-(单环环烷基)、单环杂环烷基、-烷基-(单环杂环烷基)、多环基团和-烷基-(多环基团)；其中R^1A和R^1B的所述烷基、烷氧基、卤代烷基、杂烷基、烯基、炔基、芳基、-烷基-芳基、单环杂芳基、-烷基-(单环杂芳基)、单环环烷基、-烷基-(单环环烷基)、单环杂环烷基、-烷基-(单环杂环烷基)、多环基团、-烷基-(多环基团)各自任选地且独立地是未被取代的或被一个或多个独立地选自R⁸的基团取代；环A选自：芳基、单环杂芳基、单环环烷基、单环环烯基、单环杂环烷基、单环杂环烯基和多环基团；环B (当存在时)独立地选自：芳基、单环杂芳基、单环环烷基、单环环烯基、单环杂环烷基、单环杂环烯基和多环基团；-L₁- (当存在时)独立地代表键或选自以下的二价基团：-烷基-、-卤代烷基-、-杂烷基-、-烯基-、-炔基-、-N(R⁶)-、-NHC(O)-、-C(O)NH-、-CH₂NHC(O)-、-CH₂C(O)NH-、-NHS(O)₂-、-CH₂NHS(O)₂-、-CH₂SO₂NH-、-S(O)₂NH-、-O-CH₂-、-CH₂-O-、-NHCH₂-、-CH₂NH-和-CH(CF₃)NH-、-NHCH(CF₃)-；m、n和p是各自独立地选择的整数，其中：m是0或更大；n是0或1；且p是0或更大，其中m的最大值是环A上可利用的可取代氢原子的最大数目，且其中p的最大值是环B上可利用的可取代氢原子的最大数目；每个R² (当存在时)独立地选自：卤素、-OH、-CN、-SF₅、-OSF₅、-NO₂、-Si(R⁵)₃、-P(O)(OR⁵)₂、-P(O)(OR⁵)(R⁵)、-N(R⁶)₂、-NR⁷C(O)R⁶、-NR⁷S(O)₂R⁶、-NR⁷S(O)₂N(R⁶)₂、-NR⁷C(O)N(R⁶)₂、-NR⁷C(O)OR⁶、-C(O)R⁶、-C(O)₂R⁶、-C(O)N(R⁶)₂、-S(O)R⁶、-S(O)₂R⁶、-S(O)₂N(R⁶)₂、-OR⁶、-SR⁶、烷基、卤代烷基、杂烷基、烯基、炔基、环烷基、-烷基-环烷基、芳基、-烷基-芳基、杂芳基、-烷基-杂芳基、杂环烷基和-烷基-杂环烷基，其中R²的所述烷基、卤代烷基、杂烷基、烯基、炔基、环烷基、-烷基-环烷基、芳基、-烷基-芳基、杂芳基、-烷基-杂芳基、杂环烷基和-烷基-杂环烷基各自任选地是未被取代的或被一个或多个独立地选自R⁸的基团取代；每个R³ (当存在时)独立地选自：卤素、-OH、-CN、-SF₅、-OSF₅、-NO₂、-Si(R⁵)₃、-P(O)(OR⁵)₂、-P(O)(OR⁵)(R⁵)、-N(R⁶)₂、-NR⁷C(O)R⁶、-NR⁷S(O)₂R⁶、-NR⁷S(O)₂N(R⁶)₂、-NR⁷C(O)N(R⁶)₂、-NR⁷C(O)OR⁶、-C(O)R⁶、-C(O)₂R⁶、-C(O)N(R⁶)₂、-S(O)R⁶、-S(O)₂R⁶、-S(O)₂N(R⁶)₂、-OR⁶、-SR⁶、烷基、卤代烷基、杂烷基、烯基、炔基、环烷基、-烷基-环烷基、芳基、-烷基-芳基、杂芳基、-烷基-杂芳基、杂环烷基和-烷基-杂环烷基，其中R³的所述烷基、卤代烷基、杂烷基、烯基、炔基、环烷基、-烷基-环烷基、芳基、-烷基-芳基、杂芳基、-烷基-杂芳基和杂环烷基各自任选地是未被取代的或被一个或多个独立地选自R⁸的基团取代；R⁴选自：烷基、卤代烷基、杂烷基、烯基、炔基、芳基、-烷基-芳基、杂芳基、-烷基-杂芳基、环烷基、-烷基-环烷基、环烯基、-烷基-环烯基、杂环烷基、-烷基-杂环烷基、杂环烯基和-烷基-杂环烯基，其中R⁴的每个所述烷基、卤代烷基、杂烷基、芳基、-烷基-芳基、杂芳基、-烷基-杂芳基、环烷基、-烷基-环烷基、环烯基、-烷基-环烯基、杂环烷基、-烷基-杂环烷基、杂环烯基和-烷基-杂环烯基是未被取代的或被一个或多个独立地选择的R¹¹基团取代；每个R⁵ (当存在时)独立地选自：烷基、杂烷基、卤代烷基、环烷基、-烷基-环烷基、芳基、-烷基-芳基、杂芳基和-烷基-杂芳基，其中R⁵的每个所述芳基、-烷基-芳基、杂芳基和-烷基-杂芳基是未被取代的或被一个或多个独立地选自以下的基团取代：卤素、烷基、环烷基、杂烷基、卤代烷基、烷氧基、杂烷氧基和卤代烷氧基；每个R⁶ (当存在时)独立地选自：H、烷基、-烷基-OH、烯基、炔基、杂烷基、-杂烷基-OH、卤代烷基、-卤代烷基-OH、环烷基、低级烷基-取代的环烷基、低级烷基-取代的-烷基-环烷基、杂环烷基、-烷基-杂环烷基、芳基、-烷基-芳基、杂芳基和-烷基-杂芳基，其中R⁶的每个所述杂环烷基、-烷基-杂环烷基、芳基、-烷基-芳基、杂芳基和所述-烷基-杂芳基是未被取代的或被一个或多个独立地选自以下的基团取代：卤素、烷基、环烷基、杂烷基、卤代烷基、烷氧基、杂烷氧基和卤代烷氧基；每个R⁷ (当存在时)独立地选自：H、烷基、杂烷基、卤代烷基、环烷基、-烷基-环烷基、芳基、-烷基-芳基、杂芳基和-烷基-杂芳基，其中R⁷的每个所述芳基、-烷基-芳基、杂芳基和-烷基-杂芳基是未被取代的或被一个或多个独立地选自以下的基团取代：卤素、烷基、环烷基、杂烷基、卤代烷基、烷氧基、杂烷氧基和卤代烷氧基；每个R⁸ (当存在时)独立地选自：卤素、-OH、-CN、-SF₅、-OSF₅、烷基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、环烷基、-烷基-环烷基、-O-环烷基、-O-烷基-环烷基、-O-苄基、杂烷基、-O-杂烷基和-烷基-OH；R⁹和R¹⁰各自独立地选自：H、卤素、-OH、-CN、-P(O)(OR⁵)₂、-P(O)(OR⁵)(R⁵)、-N(R⁶)₂、-NR⁷C(O)R⁶、-NR⁷S(O)₂R⁶、-NR⁷C(O)N(R⁶)₂、-NR⁷C(O)OR⁶、-C(O)R⁶、-C(O)₂R⁶、-C(O)N(R⁶)₂、-S(O)R⁶、-S(O)₂R⁶、-S(O)₂N(R⁶)₂、-OR⁶、-SR⁶、烷基、卤代烷基、杂烷基、烯基和炔基，其中R⁹和R¹⁰的每个所述烷基、卤代烷基、杂烷基、烯基和炔基是未被取代的或被一个或多个独立地选择的R¹²基团取代；每个R¹¹ (当存在时)独立地选自：卤素、-OH、-CN、-SF₅、-OSF₅、-P(O)(OR⁵)₂、-P(O)(OR⁵)(R⁵)、-N(R⁶)₂、-NR⁷C(O)R⁶、-NR⁷S(O)₂R⁶、-NR⁷S(O)₂N(R⁶)₂、-NR⁷C(O)N(R⁶)₂、-NR⁷C(O)OR⁶、-C(O)R⁶、-C(O)₂R⁶、-C(O)N(R⁶)₂、-S(O)R⁶、-S(O)₂R⁶、-S(O)₂N(R⁶)₂、-OR⁶、-SR⁶、烷基、卤代烷基、卤代烷氧基、杂烷基、-烷基-OH、环烷基、-烷基-环烷基；每个R¹² (当存在时)独立地选自：卤素、-OH、-CN、-SF₅、-OSF₅、-P(O)(OR¹³)₂、-P(O)(OR¹³)(R¹³)、-N(R¹⁴)₂、-NR¹⁴C(O)R¹⁴、-NR¹⁴S(O)₂R¹⁴、-NR¹⁴S(O)₂N(R¹⁴)₂、-NR¹⁴C(O)N(R¹⁴)₂、-NR¹⁴C(O)OR¹⁴、-C(O)R¹⁴、-C(O)₂R¹⁴、-C(O)N(R¹⁴)₂、-S(O)R¹⁴、-S(O)₂R¹⁴、-S(O)₂N(R¹⁴)₂、-OR¹⁴、-SR¹⁴、烷基、卤代烷基、卤代烷氧基、杂烷基、-烷基-OH；每个R¹³ (当存在时)独立地选自：烷基、-烷基-OH、烯基、炔基、杂烷基、-杂烷基-OH、卤代烷基、-卤代烷基-OH；和每个R¹⁴ (当存在时)独立地选自：H、烷基、-烷基-OH、烯基、炔基、杂烷基、-杂烷基-OH、卤代烷基、-卤代烷基-OH。