[发明专利]治疗神经退行性疾病的方法和组合物

摘要

本发明涉及通过给药式(I)化合物或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物治疗和预防神经退行性疾病的方法和组合物，其中所述变量如本文所定义。

主权项

1.一种在有需要的受试者中治疗或预防神经退行性疾病的方法，其包括向所述受试者给药有效量的靶向的TKI，其中所述靶向的TKI是式I化合物：或其互变异构体，或单一异构体或异构体的混合物，其中：环T是5-元杂芳环，其含有1或2个氮原子，且剩余环原子是碳，其在至少两个环原子上被R^t基团取代，其中在相邻环原子上的至少两个R^t基团与它们连接的原子一起形成饱和、部分饱和或不饱和的5-或6-元环(环E)，其含有0-3个选自O、N和S的杂原子，并任选被1-4个R^e基团取代；环A是5-或6-元芳环或杂芳环且任选被1-4个R^a基团取代；环B是5-或6-元芳环或杂芳环；L¹选自NR¹C(O)、C(O)NR¹、NR¹C(O)O、NR¹C(O)NR¹和OC(O)NR¹；R^a、R^b和R^t在各情况下独立地选自卤素、-CN、-NO₂、-R⁴、-OR²、-NR²R³、-C(O)YR²、-OC(O)YR²、-NR²C(O)YR²、-SC(O)YR²、-NR²C(=S)YR²、-OC(=S)YR²、-C(=S)YR²、-YC(=NR³)YR²、-YP(=O)(YR⁴)(YR⁴)、-Si(R²)₃、-NR²SO₂R²、-S(O)_rR²、-SO₂NR²R³和-NR²SO₂NR²R³，其中每个Y独立地为化学键、-O-、-S-或-NR³-；R^e在各情况下独立地选自卤素、=O、-CN、-NO₂、-R⁴、-OR²、-NR²R³、-C(O)YR²、-OC(O)YR²、-NR²C(O)YR²、-SC(O)YR²、-NR²C(=S)YR²、-OC(=S)YR²、-C(=S)YR²、-YC(=NR³)YR²、-YP(=O)(YR⁴)(YR⁴)、-Si(R²)₃、-NR²SO₂R²、-S(O)_rR²、-SO₂NR²R³和-NR²SO₂NR²R³，其中每个Y独立地为化学键、-O-、-S-或-NR³-；R¹、R²和R³独立地选自H、烷基、烯基、炔基、环烷基、环烯基、环炔基、芳基、杂环和杂芳基；或者，R²和R³与它们连接的原子一起形成5-或6-元饱和、部分饱和或不饱和环，其任选被取代并含有0-2个选自N、O和S(O)_r的杂原子；R⁴在各情况下独立地选自烷基、烯基、炔基、环烷基、环烯基、环炔基、芳基、杂环和杂芳基；每个烷基、烯基、炔基、环烷基、环烯基、环炔基、芳基、杂环和杂芳基部分任选被取代；m是0、1、2、3或4；n是2或3；p是0、1、2、3、4或5；且，r是0、1或2；或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。