[发明专利]脑啡肽酶抑制剂

摘要

在一个方面中，本发明涉及具有下式(I)的化合物：其中R¹、R²、R³、a、R⁴、R⁵和R⁶如说明书中所定义，或其医药上可接受的盐。这些化合物具有脑啡肽酶抑制活性。在另一方面中，本发明涉及包含所述化合物的医药组合物；使用所述化合物的方法；以及用于制备所述化合物的方法和中间体。

主权项

1.一种式I化合物，其中：R¹为-OR¹⁰或-NR⁶⁰R⁷⁰；R²为H或-OR²⁰；R³选自H、Cl、F、-CH₃和-CF₃；a为0或1到3的整数；R⁴选自-C_1-6烷基；-C_3-7环烷基；-C_0-2亚烷基-COOR⁴⁰；-NR⁴¹R⁴²；-NHC(O)O-C_1-6烷基；-NHC(O)R⁴³；-NHC(O)NH-R⁴⁴；苯基，其经一个或两个独立地选自以下的基团取代：卤基、-O-C_1-6烷基、-C_0-1亚烷基-COOR⁴⁰、-SO₂NH₂、-C(O)NR⁴¹R⁴²和四唑；和-C_0-2亚烷基-C_1-9杂芳基或部分不饱和的-C_0-2亚烷基-C_3-5杂环，二者均任选地经1到3个独立地选自以下的基团取代：卤基、-OH、=O、-CHO、-C_1-6烷基、-CF₃和-COOR⁴⁰；R⁵选自H、卤基、-OH、-C_1-6烷基、-O-C_1-6烷基、苯基和吗啉；R⁶为H或卤基；R¹⁰和R⁴⁰独立地选自H、-C_1-6烷基、-C_1-3亚烷基-C_6-10芳基、-C_1-3亚烷基-C_1-9杂芳基、-C_3-7环烷基、-[(CH₂)₂O]_1-3CH₃、-C_1-6亚烷基-OC(O)R¹³、-C_1-6亚烷基-NR¹⁴R¹⁵、-C_1-6亚烷基-C(O)R¹⁷、-C_0-6亚烷基吗啉、-C_1-6亚烷基-SO₂-C_1-6烷基、R¹³选自-C_1-6烷基、-O-C_1-6烷基、-C_3-7环烷基、-O-C_3-7环烷基、苯基、-O-苯基、-NR¹⁴R¹⁵和-CH(NH₂)CH₂COOCH₃；R¹⁴和R¹⁵独立地选自H、-C_1-6烷基和苄基，或R¹⁴和R¹⁵一起作为-(CH₂)_3-6-、-C(O)-(CH₂)₃-或-(CH₂)₂O(CH₂)₂-；R¹⁶为-C_1-6烷基或-C_0-6亚烷基-C_6-10芳基；R¹⁷选自-O-C_1-6烷基、-O-苄基和-NR¹⁴R¹⁵；R²⁰为H，或与R¹⁰一起形成-CR²¹R²²-，或与R⁶⁰一起形成-C(O)-；R²¹和R²²独立地选自H、-C_1-6烷基和-O-C_3-7环烷基，或R²¹和R²²一起形成=O；R⁴³选自-C_1-6烷基、-C_1-3亚烷基-COOR⁴⁰、苯基和吡啶；R⁴⁴选自-C_1-6烷基、-C_1-6亚烷基-COOR⁴⁰、苯基和噻吩-COOR⁴⁰，其中噻吩任选地经CH₃取代；R⁶⁰选自H、-OH、-OC(O)R⁶¹、-CH₂COOH、-O-苄基、吡啶基和-OC(S)NR⁶²R⁶³；R⁶¹选自H、-C_1-6烷基、-C_6-10芳基、-OCH₂-C_6-10芳基、-CH₂O-C_6-10芳基和-NR⁶²R⁶³；R⁷⁰选自H、-C_1-6烷基和-C(O)R⁷¹；R⁷¹选自H、-C_1-6烷基、-C_3-7环烷基、-C_6-10芳基和-C_1-9杂芳基；R⁴¹、R⁴²、R⁶²和R⁶³独立地为H或-C₁-₄烷基；或其医药上可接受的盐。