[发明专利]用于治疗代谢疾病的邻-氟取代的化合物

摘要

本发明提供一种新的能够调节G蛋白偶联受体GPR40的氟-取代的化合物、包含该化合物的组合物、以及它们用于控制体内胰岛素水平和用于治疗例如II型糖尿病、高血压、酮酸中毒、肥胖、葡萄糖耐受不良和高胆固醇血症等病症和与异常高或低的血浆脂蛋白、甘油三酯或葡萄糖水平相关的有关障碍的方法。

主权项

式(I)的化合物或其盐其中Ar是任选取代的单环的或稠合的芳族或杂芳族环系；n是0‑1的整数；X是‑C(R⁴R⁵)‑、‑N(R⁴)‑、‑O‑或‑S(O)_m‑；m是0‑2的整数；R¹、R⁴和R⁶独立地选自：氢、(C₁‑C₁₀)烷基、(C₂‑C₁₀)烯基、(C₂‑C₁₀)炔基、(C₁‑C₁₀)亚烷基、(C₁‑C₁₀)烷氧基、羟基、(C₂‑C₁₀)二烷基氨基、(C₁‑C₁₀)烷硫基、(C₂‑C₁₀)杂烷基、(C₂‑C₁₀)亚杂烷基、(C₃‑C₁₀)环烷基、(C₃‑C₁₀)杂环烷基、(C₃‑C₁₀)亚环烷基、(C₃‑C₁₀)亚杂环烷基、卤代、腈、(C₁‑C₁₀)烷基次磺酰基、(C₁‑C₁₀)烷基亚磺酰基、(C₁‑C₁₀)烷基磺酰基、(C₁‑C₁₀)卤代烷基、(C₁‑C₁₀)全卤代烷基、(C₂‑C₁₀)‑烯基氧基、(C₃‑C₁₀)‑炔基氧基、芳氧基、芳基烷氧基、杂芳氧基、杂芳基烷氧基、(C₁‑C₆)烷氧基‑(C₁‑C₄)烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基和任选取代的芳基烷基；R²选自：氢、(C₁‑C₁₀)烷基、(C₂‑C₁₀)烯基、(C₂‑C₁₀)炔基、(C₁‑C₁₀)亚烷基、(C₂‑C₁₀)杂烷基、(C₂‑C₁₀)杂烯基、(C₂‑C₁₀)亚杂烷基、(C₃‑C₁₀)环烷基、(C₃‑C₁₀)环烯基、(C₃‑C₁₀)亚环烷基、(C₃‑C₁₀)杂环烷基、(C₃‑C₁₀)杂环烯基、(C₃‑C₁₀)亚杂环烷基、(C₁‑C₁₀)卤代烷基、(C₁‑C₁₀)卤代烯基、(C₁‑C₁₀)卤代亚烷基、(C₁‑C₁₀)全卤代烷基、(C₁‑C₁₀)全卤代烯基、(C₁‑C₁₀)全卤代亚烷基和任选取代的芳基烷基；Ar和R²可以进一步被R⁶取代；R³选自氢和卤素；R⁵选自氢和任选取代的(C₁‑C₃)烷基;‑‑‑‑‑定义R¹和R⁴，当它们不选自卤素时，R¹和R⁴可任选地通过共价键、‑O‑或‑S(O)_n‑连接到苯环上相对于X、相对于R³、相对于X或相对于R¹和R⁴中的任一个的邻位，条件是，从保护范围中排除下述化合物：(S)‑2‑叔丁氧基羰基氨基‑3‑(4‑{(R)‑4‑[1‑(5‑氯嘧啶‑2‑基)‑哌啶‑4‑基]戊‑1‑炔基}‑2‑氟苯基)丙酸。