[发明专利]靶向治疗额颞叶变性的方法

摘要

如本发明中所述，本发明通过使用FTLD靶向药物对患有额颞叶变性的受试者提供靶向治疗。具体而言，本文所提供的FTLD证明有高的脑渗透性，其降低了与外周给药有关的危险性问题。此外，当对基于FTLD诊断测定的结果为治疗所选出的受试者给药时，本发明的FTLD靶向药物，提供FTLD的靶向治疗。

主权项

1.治疗额颞痴呆(FTD)或额颞叶变性(FTLD)的方法，其包括对有其需要的患者给予有效量的包含式(IV)的化合物或其可药用盐的组合物，所述式(IV)的化合物为：其中R¹⁴⁰选自H、-OH、卤素、-CN、-C₁-C₄烷基、-C₁-C₄烷氧基、-O-C₂-C₄烷基-O-C₁-C₄烷基、-CF₃、-OCF₃、-NO₂、-C₁-C₆烷基-S(O)_0-2R⁵³、-NH₂、-NR⁵⁰R⁵¹、-C₁-C₆烷基-NR⁵⁰R⁵¹和-N(C₁-C₆烷基)₂；xa和xb表示各自独立地选自0、1和2的数字；并且R¹⁵⁰和R¹⁶⁰独立地选自H、卤素、-CN、-CF₃、-OCF₃、-C₁-C₆烷基、-C₁-C₆烷氧基、-O-C₂-C₆烷基-O-R⁵³、-OR⁵³、-C₀-C₆烷基-S(O)_0-2-R⁵³、-C₀-C₆烷基-C(O)-R⁵³、-C₀-C₆烷基-C(O)NR⁵⁰R⁵¹、-C₀-C₆烷基-NR⁵²C(O)-R⁵³、-C₀-C₆烷基-S(O)₂NR⁵⁰R⁵¹、-C₀-C₆烷基-NR⁵²S(O)₂-R⁵³、-C₀-C₆烷基-OC(O)NR⁵⁰R⁵¹、-C₀-C₆烷基-NR⁵²C(O)O-R⁵³、-C₀-C₆烷基-NR⁵²C(O)NR⁵⁰R⁵¹、-C₀-C₆烷基-C(O)O-R⁵³、-C₀-C₆烷基-OC(O)-R⁵³、-C₀-C₆烷基-芳基、-C₀-C₆烷基-杂芳基、-C₀-C₆烷基-环烷基、-C₀-C₆烷基-杂环基、-NH₂、-NR⁵⁰R⁵¹、-C₁-C₆烷基-NR⁵⁰R⁵¹、-O-C₂-C₆烷基-NR⁵⁰R⁵¹、-NR⁵³-C₂-C₆烷基-NR⁵⁰R⁵¹和-O-杂环基-R⁵³，其中各个烷基和杂烷基任选地取代有一至三个取代基，所述取代基独立地选自F、-OH和氧代，并且其中各个芳基、杂芳基、环烷基和杂环基任选地取代有一个或两个取代基，所述取代基独立地选自卤素、-CN、-C₁-C₄烷基、-C₁-C₄烷氧基、-O-C₂-C₄烷基-O-C₁-C₄烷基、-CF₃、-OCF₃、-NO₂、-C_1-C₆烷基-S(O)_0-2R⁵³、-NH₂、-NR⁵⁰R⁵¹、-C₁-C₆烷基-NR⁵⁰R⁵¹和-N(C₁-C₆烷基)₂；R⁵⁰和R⁵¹独立地选自H、-C₁-C₆烷基、-C₂-C₆烷基-O-C₁-C₆烷基、-C₀-C₆烷基-C₃-C₇环烷基，其中各个烷基和环烷基任选地取代有一个或多个取代基，所述取代基独立地选自卤素、-OH、氨基、-CN或-C₁-C₄烷基；或者R⁵⁰和R⁵¹，与它们所连接的N原子一起，任选地形成3-10元杂环，其中所述杂环基任选地取代有一个至三个取代基，所述取代基独立地选自卤素、-OH、氨基、-CN或-C₁-C₄烷基；R⁵²独立地选自-H、-C₁-C₆烷基、-C₂-C₆烷基-O-C₁-C₆烷基、-C₀-C₆烷基-C₃-C₇环烷基，其中各个烷基和环烷基任选地取代有一个或多个取代基，所述取代基独立地选自卤素、-OH、氨基、-CN或-C₁-C₄烷基；R⁵³独立地选自-C₁-C₆烷基、-C₀-C₄烷基-C₃-C₇环烷基、-C₀-C₄烷基-芳基、-C₀-C₄烷基-杂芳基和-C₀-C₄烷基-杂环基、其中各个烷基、芳基、杂芳基和杂环基任选地取代有一至三个取代基，所述取代基独立地选自卤素、-OH、氨基、-CN或-C₁-C₄烷基。