[发明专利]CDK4/6和FLT3的稠合三环双重抑制剂

摘要

式(I)化合物是有用的CDK4。CDK6和FLT3的抑制剂。此类化合物可用于治疗癌症和各种其它疾病症状。式(I)化合物具有下列结构:其中R1是式(IA)、式(IB)、式(IC)、或式(ID)的基团且本文提供了其它变量的定义。

主权项

1.一种式I化合物：或其药学上可接受的盐、其水合物、或其混合物，其中：R¹是式IA、式IB、式IC、或式ID的基团其中所述符号指示式IA、IB、IC、或ID的基团与所述分子的其余部分连接的点；R²是C₅-C₇环烷基基团、是包括1、2、或3个选自N、O和S的杂原子的5至7元杂环基基团、或是C₇-C₁₀二环基团；其中所述C₅-C₇环烷基基团、所述5至7元杂环基基团、或所述C₇-C₁₀二环基团未被取代或被1-3个独立地选自以下的取代基取代：未被取代的-(C₁-C₆烷基)、-OH、卤代、-O-(C₁-C₆烷基)、-CO₂H、-C(＝O)-O-(C₁-C₆烷基)、-C(＝O)-NR’R”、-NR’R”、或取代的-(C₁-C₄烷基)，其中所述取代的-(C₁-C₄烷基)被1-3个独立地选自以下的取代基取代：卤代、-OH、-OCH₃、-S(＝O)₂-CH₃、或-C(＝O)-CH₃；R^3a选自-H、-F、或-Cl、-(C₁-C₃烷基)、或-O-(C_1-C₃烷基)；R^3b是-H、卤代、-OH、-O-(C₁-C₆烷基)、未被取代的-(C₁-C₆烷基)、-NR’R”、-C(＝O)-(C₁-C₆烷基)、-C(＝O)-O-(C₁-C₆烷基)、-C(＝O)-NR’R”、或取代的-(C₁-C₆烷基)，其中所述取代的-(C₁-C₆烷基)被1-3个独立地选自以下的取代基取代：卤代、-OH、-OCH₃、-CN、或-NO₂；R^3c是-H、-(C₁-C₃烷基)、或卤代；R⁴是-H；R⁵是-H；R⁶选自-H、-(C₁-C₆烷基)、-C(＝O)-(C₁-C₆烷基)、-C(＝O)-O-(C₁-C₆烷基)、-C(＝O)-C(＝O)-OH、-C(＝O)-NR’R”、或-S(＝O)-NR’R”，其中所述-(C₁-C₆烷基)、-C(＝O)-(C₁-C₆烷基)和-C(＝O)-O-(C₁-C₆烷基)基团的烷基未被取代或被1-3个独立地选自以下的取代基取代：-OH、F、-S(＝O)₂-(C₁-C₆烷基)、-O-(C₁-C₆烷基)、-NR’R”、或-CN；R^7a是-H、-CH₃、或卤代；R^7b是-H、-(C₁-C₆烷基)、或卤代；或如果R¹是式IB或式ID的基团，则R^7b不存在；R^7c是-H、未被取代的-(C₁-C₆烷基)、卤代、-O-(C₁-C₆烷基)、-NO₂、-CN、-NR’R”、-CO₂H、-C(＝O)-O-(C₁-C₆烷基)、-C(＝O)-NR’R”、或取代的-(C₁-C₆烷基)，其中所述取代的-(C₁-C₆烷基)被1-3个独立地选自以下的取代基取代：-OH、卤代、-O-(C₁-C₆烷基)、-CN、-NR’R”、或-S(＝O)₂-CH₃；或如果R¹是式IA或式IC的基团，则R^7c不存在；R^8a是-H、未被取代的-(C₁-C₆烷基)、或取代的-(C₁-C₆烷基)，其中所述取代的-(C₁-C₆烷基)被1-3个独立地选自以下的取代基取代：-OH、卤代、或-O-(C₁-C₆烷基)；R^8b是-H、未被取代的-(C₁-C₆烷基)、或取代的-(C₁-C₆烷基)，其中所述取代的-(C₁-C₆烷基)被1-3个独立地选自以下的取代基取代：-OH、卤代、或-O-(C₁-C₆烷基)；或R^8a和R^8b当合起来时可表示＝O；R^8c选自-H、-OH、未被取代的-(C₁-C₆烷基)、或取代的-(C₁-C₆烷基)，其中所述取代的-(C₁-C₆烷基)被1-3个独立地选自以下的取代基取代：-OH、卤代、或-O-(C₁-C₆烷基)；R^8d是-H、未被取代的-(C₁-C₆烷基)、或取代的-(C₁-C₆烷基)，其中所述取代的-(C₁-C₆烷基)被1-3个独立地选自以下的取代基取代：-OH、卤代、或-O-(C₁-C₆烷基)；R^8e是-H、未被取代的-(C₁-C₆烷基)、或取代的-(C₁-C₆烷基)，其中所述取代的-(C₁-C₆烷基)被1-3个独立地选自以下的取代基取代：-OH、卤代、或-O-(C₁-C₆烷基)；R^8f是-H、未被取代的-(C₁-C₆烷基)、或取代的-(C₁-C₆烷基)，其中所述取代的-(C₁-C₆烷基)被1-3个独立地选自以下的取代基取代：-OH、卤代、或-O-(C₁-C₆烷基)；或R^8e和R^8f当合起来时可表示＝O；且R’和R”独立地选自-H、未被取代的-(C₁-C₄烷基)、或被1至3个独立地选自-OH或-F的取代基取代的-(C_1-C₄烷基)。