[发明专利]作为酪氨酸激酶抑制剂的氮杂吲哚衍生物

摘要

本披露提供了作为酪氨酸激酶抑制剂的多种化合物及药学上可接受的盐，具体地是BLK、BMX、EGFR、HER2、HER4、ITK、JAK3、TEC、Btk、以及TXK并且因此对于通过酪氨酸激酶的抑制可治疗的疾病（例如癌症和炎性疾病（例如关节炎）、等）的治疗是有用的。在此还提供了包含此类化合物及药学上可接受的盐的药物组合物以及用于制备此类化合物及药学上可接受的盐的方法。

主权项

1.一种具有化学式(I’)的化合物或其药学上可接受的盐：其中：Z¹是N或CR³；Z²是N或CR⁴，其条件是Z¹与Z²中的至少一个是N并且Z¹与Z²两者不同时为N；R¹是氢、烷基、卤素、卤烷基、卤代烷氧基、氰基、或环烷基；并且(i)当Z¹是CR³时，其中R³是具有化学式(A)的一个环：则R²是氢、烷基、卤素、卤烷基、卤代烷氧基、氰基、或环烷基；并且(ii)当Z²是CR⁴时，其中R⁴是具有化学式(C)的一个环：则R²是氢、烷基、环烷基、卤素、氰基、酰基、或氨羰基；并且其中：L和L¹独立地是一个键、CH₂、–NR-、-O-、CO、-S(O)_n-（其中n是0-2）、-NRCO-、-CONR-、或杂亚烷基（其中R是氢、烷基或环烷基）；Ar¹和Ar³独立地是芳基、杂芳基、环烷基或杂环基；R⁵和R⁹独立地是氢、烷基、烷氧基、卤素、卤烷基、卤代烷氧基、氰基、环烷基；R⁶和R¹⁰独立地是氢、烷基、烷氧基、卤素、卤烷基、卤代烷氧基、氰基、环烷基、羟基烷氧基、烷氧基烷氧基、氨基烷氧基、或烷基磺酰基烷氧基；E和E²独立地是：(i)-P-CH=C(R^b)(EWG)，其中P是一个键、NR^a（其中R^a是氢或烷基）、-O-、S、SO、SO₂、亚烷基或杂亚烷基，R^b是氰基、硝基、卤素、卤烷基、卤代烷氧基、烷硫基、或烷基磺酰基；或(ii)具有化学式(a)或(b)的一个基团；其中P’是一个键、亚烷基、或杂亚烷基，X^a是O或N（H或烷基）并且R^c是氢、烷基、取代的烷基、卤代烷氧基、环烷基、或亚环烷基NR^dR^e其中R^d和R^e独立地是氢、烷基、或环烷基；并且EWG是-S(O₂)R’、-S(O)R’、-C(O)NH₂、-C(O)NHR^g、-C(O)NR^fR^g、-S(O₂)NH₂、-SO₂NHRⁱ’、-SO₂NR^hRⁱ、-PO(OR’)₂、-PO₃H₂、-PO(NR’₂)₂、-CN、-CH(卤烷基)、-C(O)X’、-COOH、-COOR’、-C(O)R’、-C(O)H、-P(O)(OR’)OR’’、卤素、杂芳基、或芳基；其中X’独立地是卤素，R’、R’’、R^f、R^g、R^h、以及Rⁱ独立地是氢、烷基、取代的烷基、环烷基、亚环烷基NR^dR^e（其中R^d和R^e独立地是氢、烷基、或环烷基）或R^f以及R^g和/或R^h以及Rⁱ连同它们附接到其上的氮原子一起形成杂环氨基；并且杂环氨基、芳基以及杂芳基由一个、两个或三个取代基可任选地取代，这个或这些取代基独立地选自烷基、烷氧基、羟基、氰基、硝基、卤素、卤烷基、卤代烷氧基、烷硫基、烷基磺酰基、羧基、烷氧基羰基、氨羰基、或氨基磺酰基。