[发明专利]作为烟碱型乙酰胆碱受体调节剂的吡咯衍生物在治疗神经变性障碍，例如阿耳茨海默氏病和帕金森氏病中的用途

摘要

公开了一种在对其有需要的受试者中作为烟碱型乙酰胆碱受体特别是α7亚型的调节剂的式I化合物，其中‘a’和R¹-R⁵如文中所定义，以及其类似物、其前体药物、其同位素取代的类似物、其代谢物、其药学上可接受的盐、其多晶型物、其溶剂化物、其异构体、其包合物和其共晶，它们单独使用或与其他适宜药剂结合使用，并公开了含有所述化合物和类似物的药物组合物。还公开了制备所述化合物的方法及其在治疗中，特别是在预防和治疗例如阿耳茨海默氏病、轻度认知缺损、老年性痴呆等障碍中的预期用途。

主权项

1.一种式I的化合物，其互变异构形式、其立体异构体、其类似物、其前体药物、其同位素取代的类似物、其代谢物、其亚砜、其N-氧化物、其药学上可接受的盐、其多晶型物、其溶剂化物、其旋光异构体、其包合物或其共晶，其中，R¹选自氢、卤素、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、全卤代烷基，及取代或未取代的环烷基；R²选自取代或未取代的烷基、(R⁶)(R⁷)N-、(R⁶)N(OR^7a)-，和R^6aO-；R³选自取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的环烷基；R⁴选自取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基；[R⁵]_a为‘R⁵’基团的‘a’次重复，各R⁵独立地选自卤素、取代或未取代的烷基、R⁸O-；‘a’为选自0、1和2的整数；其中，R⁶和R⁷独立地选自氢、取代或未取代的烷基、R⁹C(=O)-、R⁹SO₂-；这样，当R²为(R⁶)(R⁷)N-时，R⁶和R⁷与它们所连接的氮原子一起可形成一个3元至10元并且含有一至三个选自S、N、O的杂原子/组的取代或未取代的杂环，所述杂环可以是饱和的或不饱和的、单环的或双环的或螺环的，或者所述杂环可以含有一个亚烷基桥；R^6a选自氢和取代或未取代的烷基；R^7a选自取代或未取代的烷基；其中R⁸选自氢、取代或未取代的烷基，和全卤代烷基；其中，R⁹独立地选自氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、取代或未取代的环烷基，和取代或未取代的杂环基；其中，所述”烷基”、“烯基”和“炔基”被1-6个独立地选自以下的取代基取代：氧基、卤素、硝基、氰基、芳基、杂芳基、环烷基、R^10aSO₂-、R¹⁰A¹-、R^10aOC(=O)-、R^10aC(=O)O-、(R¹⁰)(H)NC(=O)-、(R¹⁰)(烷基)NC(=O)-、R^10aC(=O)N(H)-、(R¹⁰)(H)N-、(R¹⁰)(烷基)N-、(R¹⁰)(H)NC(=A¹)N(H)-，和(R¹⁰)(烷基)NC(=A¹)N(H)-；所述“环烷基”被1-6个独立地选自以下的取代基取代：氧基、卤素、硝基、氰基、芳基、杂芳基、烷基、烯基、炔基、R^10aC(=O)-、R^10aSO₂-、R¹⁰A¹-、R^10aOC(=O)-、R^10aC(=O)O-、(R¹⁰)(H)NC(=O)-、(R¹⁰)(烷基)NC(=O)-、R^10aC(=O)N(H)-、(R¹⁰)(H)N-、(R¹⁰)(烷基)N-、(R¹⁰)(H)NC(=A¹)N(H)-，和(R¹⁰)(烷基)NC(=A¹)N(H)-；所述“芳基”被1-3个独立地选自以下的取代基取代：卤素、硝基、氰基、羟基、C₁-C₆烷基、C₂-C₆烯基、C₂-C₆炔基、C₃-C₆环烷基、3元至6元杂环、C₁-C₆全卤代烷基、烷基O-、烯基-O-、炔基-O-、全卤代烷基-O-、烷基-N(烷基)-、烷基-N(H)-、H₂N-、烷基-SO₂-、全卤代烷基-SO₂-、烷基-C(=O)N(烷基)-、烷基-C(=O)N(H)-、烷基-N(烷基)C(=O)-、烷基-N(H)C(=O)-、H₂NC(=O)-、烷基-N(烷基)SO₂-、烷基-N(H)SO₂-、H₂NSO₂-；所述“杂环基”环上的碳原子被1-6个独立地选自以下的取代基取代：氧基、卤素、硝基、氰基、芳基、杂芳基、烷基、烯基、炔基、R¹⁰A¹-、R^10aOC(=O)-、R^10aC(=O)O-、(R¹⁰)(H)NC(=O)-、(R¹⁰)(烷基)NC(O)-、R^10aC(=O)N(H)-、(R¹⁰)(H)N-、(R¹⁰)(烷基)N-、(R¹⁰)(H)NC(=A¹)N(H)-，和(R¹⁰)(烷基)NC(=A¹)N(H)-；所述“杂环基”环上的氮原子（一个或多个）被一个或多个选自以下的取代基取代：芳基、杂芳基、烷基、烯基、炔基、R^10aC(=O)-、R^10aSO₂-、R^10aOC(=O)-、(R¹⁰)(H)NC(=O)-、(R¹⁰)(烷基)NC(=O)-；所述“杂芳基”被1-3个独立地选自以下的取代基取代：卤素、硝基、氰基、羟基、C₁-C₆烷基、C₂-C₆烯基、C₂-C₆炔基、C₃-C₆环烷基、3元至6元杂环、C₁-C₆全卤代烷基、烷基-O-、烯基-O-、炔基-O-、全卤代烷基-O-、烷基-N(烷基)-、烷基-N(H)-、H₂N-、烷基-SO₂-、全卤代烷基-SO₂-、烷基-C(=O)N(烷基)-、烷基-C(=O)N(H)-、烷基-N(烷基)C(=O)-、烷基-N(H)C(=O)-、H₂NC(=O)-、烷基-N(烷基)SO₂-，和烷基-N(H)SO₂-、H₂NSO₂-；所述“3元至10元的杂环”被选自以下的1-3个取代基取代：氧基、卤素、硝基、氰基、芳基、杂芳基、烷基、烯基、炔基、R^10aC(=O)-、R^10aSO₂-、R¹⁰A¹-、R^10aOC(=O)-、R^10aC(=O)O-、(R¹⁰)(H)NC(=O)-、(R¹⁰)(烷基)NC(=O)-、R^10aC(=O)N(H)-、(R¹⁰)(H)N-、(R¹⁰)(烷基)N-、(R¹⁰)(H)NC(=A¹)N(H)-和(R¹⁰)(烷基)NC(=A¹)N(H)-；其中，A¹选自O和S；R¹⁰选自氢、烷基、烯基、炔基、芳基、杂芳基、环烷基或杂环基；并且R^10a选自烷基、烯基、炔基、全卤代烷基、芳基、杂芳基、环烷基或杂环基。