[发明专利]用于缀合生物分子的化合物和方法

摘要

本发明提供了用于修饰生物分子的低铜点击化学、1.3-偶极环加成反应和Staudinger连接反应。还提供涉及低铜点击化学、1.3-偶极环加成反应和Staudinger连接反应的组合物、方法和试剂盒。

主权项

1.一种下式的化合物：其中：A是碳，或A、R₅和R₆不存在；R₁、R₂、R₃和R₄独立地选自氢、卤素、-SO₃X、羧酸、羧酸盐、CN、硝基、羟基、氨基、肼、烷基、杂烷基、环烷基、杂环烷基、取代的烷基、取代的杂烷基、取代的环烷基、取代的杂环烷基、烷氧基、取代的烷氧基、烷基硫基、烷酰基氨基、烷氨基羰基、芳基、杂芳基、取代的芳基、芳基烷基、取代的芳基烷基和取代的杂芳基、芳基羧酰胺基，烷基和芳基部分任选地由卤素、-SO₃X、羧酸、羧酸的盐、CN、硝基、羟基、氨基、肼、烷基、杂烷基、环烷基、杂环烷基、取代的烷基、取代的杂烷基、取代的环烷基、取代的杂环烷基、烷氧基、取代的烷氧基、烷基硫基、烷酰基氨基、烷氨基羰基、芳基、杂芳基、取代的芳基、芳基烷基、取代的芳基烷基和取代的杂芳基、芳基羧酰胺基取代一次或多次；或者选自R₁、R₂、R₃和R₄的两个取代基，其中所述至少两个取代基的每一个处在不同的碳原子上，共同形成稠合部分，所述稠合部分选自环烷基、杂环烷基、取代的环烷基、取代的杂环烷基、芳基、杂芳基、取代的芳基、芳基烷基、取代的芳基烷基和取代的杂芳基，并且全部的剩余取代基独立地选自氢、卤素、烷基、杂烷基、环烷基、杂环烷基、取代的烷基、取代的杂烷基、取代的环烷基、取代的杂环烷基、烷氧基、取代的烷氧基、芳基、杂芳基、取代的芳基、芳基烷基、取代的芳基烷基和取代的杂芳基；或者剩余取代基中的至少两个共同形成稠合部分，所述稠合部分选自环烷基、杂环烷基、取代的环烷基、取代的杂环烷基、芳基、杂芳基、取代的芳基、芳基烷基、取代的芳基烷基和取代的杂芳基，并且任何剩余的取代基独立地选自氢、卤素、烷基、杂烷基、环烷基、杂环烷基、取代的烷基、取代的杂烷基、取代的环烷基、取代的杂环烷基、烷氧基、取代的烷氧基、芳基、杂芳基、取代的芳基、芳基烷基、取代的芳基烷基和取代的杂芳基；R₅和R₆独立地选自氢、卤素、-SO₃X、羧酸、羧酸的盐、CN、烷基、杂烷基、环烷基、杂环烷基、取代的烷基、取代的杂烷基、取代的环烷基、取代的杂环烷基、烷氧基、取代的烷氧基、烷基硫基、烷酰基氨基、烷氨基羰基、芳基、杂芳基、取代的芳基、芳基烷基、取代的芳基烷基和取代的杂芳基、芳基羧酰胺基，烷基和芳基部分任选地由卤素、-SO₃X、羧酸、羧酸的盐、CN、硝基、羟基、氨基、肼、烷基、杂烷基、环烷基、杂环烷基、取代的烷基、取代的杂烷基、取代的环烷基、取代的杂环烷基、烷氧基、取代的烷氧基、烷基硫基、烷酰基氨基、烷氨基羰基、芳基、杂芳基、取代的芳基、芳基烷基、取代的芳基烷基和取代的杂芳基、芳基羧酰胺基取代一次或多次；选自R₁、R₂、R₃、R₄、R₅和R₆的至少一个取代基包含X-L-，其中：X选自任选地与一个或多个额外的荧光团结合的报告分子、载体分子、固相、治疗性分子，如肽、蛋白质、抗体、多糖、核酸聚合物、离子络合部分、脂质或非生物有机聚合物或聚合物微粒子或纳米粒子；或X是一种反应基，如羧酸、活化的羧酸酯、胺、肼、卤代乙酰胺、烷基卤、异硫氰酸酯或马来酰亚胺基；并且L是独立单一的共价键或L是共价的连接基团，所述共价的连接基团具有1-24个选自C、N、O、P和S的非氢原子并且由单一、双重、叁重或芳族碳-碳键、碳-氮键、氮-氮键、碳-氧键、碳-硫键、磷-氧键和磷-氮键的任何组合组成，所述组合处于以下形式：烷基、杂烷基、环烷基、杂环烷基、烷氧基、取代的烷氧基、取代的烷基、取代的杂烷基、取代的环烷基、取代的杂环烷基、芳基、杂芳基、取代的芳基、芳基烷基、取代的芳基烷基和取代的杂芳基；Z是独立单一的共价键或Z是共价的连接基团，所述共价的连接基团具有1-10个选自C、N、O、P和S的非氢原子并且由单一、双重、叁重或芳族碳-碳键、碳-氮键、碳-氧键和碳-硫键的任何组合组成，所述组合处于直链或支链烷基或杂烷基的形式；并且G是选自叠氮反应基、炔反应基和膦反应基的化学柄。