[发明专利]具有HDAC抑制作用的喜树碱衍生物

摘要

本发明公开了一种结构通式如(I)所示的羟肟酸衍生物:结构通式(I),其中Z、L、R₁、R₂和R₃的定义同说明书。本发明还公开了这些化合物的制备方法,药物组合物及其用途。

主权项

1.一种具有下列结构通式(I)的化合物，或其药学上可接受的盐：其中，Z为缺省，C(R_aR_b),(CH₂)_p,(CH₂)_pNH(CH₂)_q,CH=N,O,S,C(O),N(R_a),SO₂,OC(O),C(O)O,OSO₂,S(O₂)O,C(O)S,SC(O),C(O)C(O),C(O)N(R_a),N(R_a)C(O),S(O₂)N(R_a),N(R_a)S(O₂),OC(O)O,OC(O)S,OC(O)N(R_a),OC(O)NH(CH₂)_p+1NH(CH₂)_q,N(R_a)C(O)O,N(R_a)C(O)S,或N(R_a)C(O)N(R_b),其中每个R_a和R_b各自独立地为H、烷基、链烯基或炔基；每个p和q各自独立地为0、1、2、3或4；每个R₁、R₂和R₃各自独立地为H、烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环烷基、环链烯基、杂环链烯基、芳基、杂芳基、卤代基、硝基、-CH=NH、氧代基、氰基、Si(R_cR_cR_c)、烷基-Si(R_cR_cR_c)、烷基-R_c、烷基-NR_cR_c、-CH=NOR_c、OR_c、OC(O)R_c、OC(O)OR_c、OC(O)SR_c、SR_c、C(O)R_c、C(O)OR_c、C(O)SR_c、C(O)NR_cR_c、SOR_c、SO₂R_c、NR_cR_c、N(R_c)C(O)R_c，其中每个R_c各自独立地为H、烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、卤代基、氰基、硝基、氨基、羟基、烷氨基、卤代烷基或烷氧基，或R₁、R₂及其所附着的原子形成一个环结构，可以选择性地由R_c取代；L为-(CH₂)_m–、或其中m为5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15或16;每个n和o各自独立地为1、2、3或4；以及每个W₁和W₂各自独立地为CH或N。