[发明专利]一种制备HPMA-地塞米松聚合物的方法

摘要

本发明是化学合成一种高分子材料：HPMA。化学名称为：｛聚[N-（2-羟丙基）甲基丙烯酰胺-共-N-（3-氨基丙基）甲基丙烯酰胺]｝聚合物，以及将材料与药物地塞米松结合的方法。工艺以1-氨基-2-丙醇、双甘肽和甲基丙烯酰氯为起始原料，通过取代、聚合、缩合等步骤合成出HPMA-DEX聚合物，以用于改善地塞米松的作用环境，减少其副作用而达到最佳疗效。

主权项

一种制备HPMA‑DEX聚合物的方法，包括以下步骤：1）制备N‑（2‑羟丙基）甲基丙烯酰胺（HPMA）：于1‑氨基‑2‑丙醇溶液中缓慢滴入甲基丙烯酰氯，室温下搅拌30～90min后，‑20～‑40℃下静置10～14h至白色结晶析出，过滤的结晶用丙酮洗涤，减压干燥得HPMA；2）合成NAGGONP：将甲基丙烯酰氯的碱溶液滴入到双甘肽金属氢氧化物溶液中，0℃下搅拌20～40min，再于室温下搅拌1～2h，将溶液调至中性后缓慢搅拌至白色固体析出，洗涤，减压干燥，用乙醇溶液重结晶得NAGGONP；3）制备HPMA‑NAGGONP：将引发剂2,2‑偶氮二异丁氰与步骤1）得到的HPMA溶解于丙酮中；将步骤2）得到的NAGGONP溶解于DMSO中；混合上述制得的溶液，向其中通入N225～35min，搅拌下用60℃水浴加热16～20h，静置，析出沉淀，减压干燥过滤，丙酮洗涤得固体，再用二氯甲烷和甲醇的混合溶液溶解，加入丙酮结晶得HPMA‑NAGGONP；4）合成HPMA多聚物载体：0℃下，于步骤3）得到的HPMA‑NAGGONP的乙醇溶液中，边搅拌边加入EDCI和HoBt的乙醇溶液，反应1～3h后加入水合肼的乙醇液，室温下搅拌4～6h至固体析出，缓慢滴加结晶试剂，过滤，固体用正己烷和乙醇混合液进行洗涤，得HPMA‑MAGGONP‑NHNH2；5）合成产品HPMA‑NAGGONP‑DEX：在密封盒有机酸存在下，于DEX和步骤4）的HPMA‑NAGGONP‑NHNH2的甲醇溶液中通入N2，于室温下搅拌约46～50h，蒸发除去溶剂得淡黄色固体，过LH‑20葡聚糖凝胶纯化，得2种结构的HPMA‑DEX聚合物。