[发明专利]具有长效化作用的胰高血糖素样肽-1(GLP-1)类似物及其应用

摘要

本发明涉及具有长效化作用的胰高血糖素样肽-1(GLP-1)类似物及其合成方法。通过对天然的GLP-1的17，26，34，37位氨基酸进行替换修饰得到具有更长药理作用时间的GLP-1类似物，目标多肽的合成是通过微波促进固相合成方法快速实现，粗品经纯化，冻干得到GLP-1类似物。

主权项

一种含有式I(SEQ.ID NO：1)结构的胰高血糖素样肽‑1(GLP‑1)类似物，其序列为：His‑Xaa1‑Glu‑Gly‑Thr‑Phe‑Thr‑Ser‑Asp‑Val‑Xaa2‑Xaa3‑Tyr‑Leu‑Glu‑Gly‑Xaa4‑Xaa5‑Xaa6‑Xaa7‑Xaa8‑Phe‑Ile‑Xaa9‑Trp‑Leu‑Val‑Xaa10‑Gly‑Arg‑Xaa11(SEQ.ID NO：1)其中：Xaa1：Ala，Leu，Val，Met，Ile，Tyr，Phe，Arg，Asn，Lys，Thr，Asp，His，Trp，Gln，Glu，Ser或Gly；Xaa2：脂肪链修饰的Cys或Ser；Xaa3：脂肪链修饰的Cys或Ser；Xaa4：脂肪链修饰的Cys或Gln；Xaa5：脂肪链修饰的Cys或Ala；Xaa6：脂肪链修饰的Cys或Ala；Xaa7：脂肪链修饰的Cys或Lys；Xaa8：脂肪链修饰的Cys或Glu；Xaa9：脂肪链修饰的Cys或Ala；Xaa10：脂肪链修饰的Cys或Lys；Xaa11：脂肪链修饰的Cys‑NH2或‑NH2；前提是所述序列不是His‑Xaa1‑Glu‑Gly‑Thr‑Phe‑Thr‑Ser‑Asp‑Val‑Ser‑Ser‑Tyr‑Leu‑Glu‑Gly‑Gln‑Ala‑Ala‑Lys‑Glu‑Phe‑Ile‑Ala‑Trp‑Leu‑Val‑Lys‑Gly‑Arg‑NH2。