[发明专利](S,S)-八氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶的制备方法

摘要

本发明公开了一种利用(R)-2-苯基甘氨醇为手性诱导试剂，对映选择性的合成(S,S)-八氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶的方法，其包括以(R)-2-苯基甘氨醇为原料，通过一步Michael加成同时酯交换合成中间体2，再与丙烯酰氯缩合构建双环中间体3，接着经过氢化还原高立体选择性的获得中间体4;其特点在于操作简单，立体选择性好，收率高。中间体4与苄胺一步胺酯交换得到中间体5，然后水解得到中间体6，接着经过关环，还原，脱除氮上保护基得到最终产物II。本发明的制备方法相比与传统的方法，由于不需要高压氢化还原吡啶环，不需要拆分等特点，因此操作简便，产率高达20%-30%，成本低，安全可靠，适合于工业生产。

主权项

1.一种利用(R)-2-苯基甘氨醇为手性诱导试剂来对映选择性合成（S,S）-八氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶的方法，其特征在于所述方法包括：以(R)-2-苯基甘氨醇为原料，通过一步Michael加成同时酯交换合成中间体2，中间体2再与丙烯酰氯缩合构建双环中间体3，接着经过氢化还原高立体选择性的获得中间体4；中间体4与苄胺或者对甲氧基苄胺一步胺酯交换得到中间体5，然后用碱来水解中间体5得到中间体6，接着经过脱水来关环得到中间体化合物7，中间体化合物7还原得到中间体化合物8，中间体化合物8脱除氮上保护基得到最终产物II，即（S,S）-八氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶；其反应路线如下所示,其中所述的化合物5-8中R为苄基或对甲氧基苄基。