[发明专利]用于神经保护的NMDA受体拮抗剂

摘要

本发明提供了治理或预防与NMDA受体活性相关的病症化合物、药物组合物和方法，所述病症包括神经性疼痛、中风、外伤性脑损伤、癫痫和相关的神经系统事件或神经变性。化合物具有通式I，或提供了其药学上可接受的盐、酯、前药或衍生物：式I其中：每个(L)_k-Ar1是取代的或未取代的单环或双环芳基或杂芳基；W是键、烷基或烯基；X是键、NR¹或O，且每个R¹和R²独立地是H、烷基、烯基或芳烷基，或R¹和R²连到一起形成5-8元环；R³R⁶选自某些具体的取代基或羰基；Y是键、O、S、SO、SO₂、CH₂、NH、N(烷基)或NHC(＝0)；且Z是OH、NR⁶R⁷、NR8SO2(烷基)、NR⁸C(O)NR⁶R⁷、NR⁸C(O)O(烷基)、NR⁸-二氢噻唑或NR⁸-二氢咪唑，或其中Z可与Ar²稠合以形成所选的杂环。

主权项

1.一种式I的化合物，或其药学上可接受的盐、酯、前药或衍生物：式I其中：每个L独立地是C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、C(=O)-(C₁-C₆)-烷基、C₁-C₆ 卤代烷基、烷芳基、羟基、-O-烷基、-O-芳基、-SH、-S-烷基、-S-芳基、氟代、氯代、溴代、碘代、硝基或氰基；或两个L基团可与Ar¹连接到一起以形成：二氧戊环或环丁基环；k = 0、1、2、3、4或5；每个Ar¹和Ar²独立地是芳基或杂芳基；W是键、C₁-C₄烷基或C₂-C₄烯基；X是键、NR¹或O；每个R¹和R²独立地是H、C₁-C₆烷基、C₂-C₆烯基或C₆-C₁₂芳烷基；或R¹和R²可连接到一起以形成5-8元环；每个R³和R⁴独立地是H、C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、C(=O)-(C₁-C₆)-烷基、C₁-C₆卤代烷基、羟基、氟代、氯代、溴代、碘代、硝基或氰基；或CR³R⁴是C=O；n = 1、2、3或4；每个R⁵和R⁶独立地是H、C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、C(=O)-(C₁-C₆)-烷基、C₁-C₆卤代烷基、羟基、氟代、氯代、溴代、碘代、硝基或氰基；或CR⁵R⁶是C=O或C=CH₂；或其中-NR²- (CR⁵R⁶)_p-可以是；Y是键、O、S、SO、SO₂、CH₂、NH、N(C₁-C₆烷基)或NHC(=O)；Z是OH、NR⁶R⁷、NR⁸SO₂(C₁-C₆烷基)、NR⁸C(O)NR⁶R⁷、NR⁸C(S)NR⁶R⁷、NR⁸C(O)O(C₁-C₆烷基)、NR⁸-二氢噻唑或NR⁸-二氢咪唑；其中每个R⁶、R⁷和R⁸独立地是H、C₁-C₆烷基或C₆-C₁₂芳烷基；或是、、,、、、、、、或；其中R⁹和R¹⁰每个独立地是H、C₁-C₆烷基、芳烷基；其中当X是键、Y是O且Ar²是苯基时，Z不是NR⁸SO₂(C₁-C₆烷基)；且当X是O时，-NR²-(CR⁵R⁶)_p-不是-NH-C(=O)-。