[发明专利]CB1受体调节剂

摘要

式(I)的化合物能抑制CB1受体的正常信号转导活性，因此可用于治疗受CB1受体信号转导活性介导的疾病或病症，如治疗肥胖和过重、预防体重增加、治疗与肥胖和过重直接或间接相关的疾病和症状：其中，A₁是氢、-COOH、或四唑基，A₂是氢、-COOH、或四唑基，前提是A₁和A₂之一是-COOH或四唑基；p是0或1，A₃是苯基或环烷基，任一可任选被R₄和/或R₅取代；q是0或1；R₃是氢、C₁-C₄烷基、环烷基、-CF₃、或-OR₉；R₄和R₅独立为-R₉、-CN、-F、-Cl、-Br、-OR₉、-NR₇R₈、-NR₇COR₆、-NR₇SO₂R₆、-COR₆、-SR₉、-SOR₉、或-SO₂R₆；R₆是C₁-C₄烷基，环烷基、-CF₃或-NR₇R₈；R₇和R₈独立为氢、C₁-C₄烷基、-CF₃、或环烷基；R₉是氢、C₁-C₄烷基、环烷基，完全或部分氟化的C₁-C₄烷基；R₁是(i)键，或(ii)-(CH₂)_aB₁(CH₂)_b-，其中，a和b独立为0、1、2或3，前提是a+b是1、2或3；或(iii)-C(R₁₀)(R₁₁)-*、-C(R₁₀)(R₁₁)-O-*、-C(R₁₀)(R₁₁)CH₂-*、-C(R₁₀)(R₁₁)CH₂-O-*、-CH₂C(R₁₀)(R₁₁)-*、-CH₂C(R₁₀)(R₁₁)-O-*、-CH₂-O-C(R₁₀)(R₁₁)-*或-C(R₁₀)(R₁₁)-O-CH₂-*，其中，用星号表示的键连接于吡唑环；R₂是式-Q₁-A₄-[Q₂]_w-的二价基，其中，Q₁、A₄、Q₂和w如说明书中所定义；R₁₀是氢而R₁₁是(C₁-C₃)烷基或-OH；或R₁₀和R₁₁都是(C₁-C₃)烷基；或R₁₀和R₁₁与它们所连接的碳原子一起形成(C₃-C₅)环烷基环。

主权项

1.式(I)的化合物，或其盐、水合物、溶剂合物、单独对映体或N-氧化物：其中：A₁是氢、-COOH、或四唑基，A₂是氢、-COOH、四唑基，前提是A₁和A₂之一是-COOH或四唑基；p是0或1，A₃是苯基或环烷基，任一任选被R₄和/或R₅取代；q是0或1；R₃是氢、C₁-C₄烷基、环烷基、-CF₃、或-OR₉；R₄和R₅独立为-R₉、-CN、-F、-Cl、-Br、-OR₉、-NR₇R₈、-NR₇COR₆、-NR₇SO₂R₆、-COR₆、-SR₉、-SOR₉或-SO₂R₆；R₆是C₁-C₄烷基，环烷基、-CF₃或-NR₇R₈；R₇和R₈独立为氢，C₁-C₄烷基或环烷基；R₉是氢、C₁-C₄烷基、环烷基，或完全或部分氟化的C₁-C₄烷基；R₁是(i)键，或(ii)-(CH₂)_aB₁(CH₂)_b-，其中，a和b独立为0、1、2或3，前提是a+b不大于4；或(iii)-C(R₁₀)(R₁₁)-*、-C(R₁₀)(R₁₁)-O-*、-C(R₁₀)(R₁₁)CH₂-*、-C(R₁₀)(R₁₁)CH₂-O-*、-CH₂C(R₁₀)(R₁₁)-*、-CH₂C(R₁₀)(R₁₁)-O-*、-CH₂-O-C(R₁₀)(R₁₁)-*或-C(R₁₀)(R₁₁)-O-CH₂-*，其中，用星号表示的键连接于吡唑环；R₂是式-Q₁-[A₄]_v-[Q₂]_w-的二价基；A₄是具有3-8个环原子的任选被-F、-Cl、-Br、-CN、-CF₃、C₁-C₄烷基、环烷基、-OR₉、氧代、-NR₇R₈或-SO₂R₆中的一个或多个取代的单环碳环或单环杂环；v和w独立为0或1；当w是0时，Q₁是-C(R₁₀)(R₁₁)-、-CH₂-C(R₁₀)(R₁₁)-CH₂-、或任一取向的-C(R₁₀)(R₁₁)CH₂-、或-CH₂-B-C(R₁₀)(R₁₁)-；和当w是1时，(i)Q₁是-C(R₁₃)(R₁₄)-、-CH₂-C(R₁₃)(R₁₄)-CH₂-、或任一取向的-C(R₁₃)(R₁₄)CH₂-、或-CH₂-B-C(R₁₃)(R₁₄)-，Q₂是-C(R₁₀)(R₁₁)-、或任一取向的-C(R₁₀)(R₁₁)-B-、-B-CH₂-C(R₁₀)(R₁₁)-、-B-C(R₁₀)(R₁₁)-CH₂-或-CH₂-B-C(R₁₀)(R₁₁)-；或(ii)Q₁是-C(R₁₀)(R₁₁)-、-CH₂-C(R₁₀)(R₁₁)-CH₂-、或任一取向的-C(R₁₀)(R₁₁)CH₂-B-、或-CH₂-B-C(R₁₀)(R₁₁)-，Q₂是-C(R₁₃)(R₁₄)-、或任一取向的-C(R₁₃)(R₁₄)-B-、-B-CH₂-C(R₁₃)(R₁₄)-、-B-C(R₁₃)(R₁₄)-CH₂-、或-CH₂-B-C(R₁₃)(R₁₄)-；B是-O-、-CH(OH)-、-SO₂-、-CH₂-或-NR₇-；B₁是-CO-、-O-、-S-、-SO-、-SO₂-、-CH₂-、-CH(CH₃)-、-CHOH-或-NR₇；R₁₀是氢，R₁₁是(C₁-C₃)烷基或-OH；或R₁₀和R₁₁都是(C₁-C₃)烷基；或R₁₀和R₁₁与它们所连接的碳原子一起形成(C₃-C₅)环烷基环；和R₁₃和R₁₄独立为氢或(C₁-C₃)烷基；或R₁₃和R₁₄都是(C₁-C₃)烷基；或R₁₃和R₁₄与它们所连接的碳原子一起形成(C₃-C₅)环烷基环。