[发明专利]基于海藻酸钠的pH敏感型肝靶向复合纳米给药系统及制备方法

摘要

一种基于海藻酸钠的pH敏感型肝靶向复合纳米给药系统及制备方法。该系统是由肝靶向载体GA-ALG-mPEG或GA-ALG和pH敏感型药物载体DOX-ALG-mPEG或DOX-ALG按比例共混，以透析的方式自组装制备而成。材料的制备包括：海藻酸钠衍生物（ALG-mPEG）、肝靶向载体以及pH敏感型的药物载体。该复合纳米给药系统经亲水性mPEG修饰，可有效避免与细胞和蛋白的非特异性吸附，同时提高了材料负载药物以及靶向配体的能力。在具有肝靶向功能的同时，又可根据正常组织与肿瘤部位pH的差异，实现在肿瘤部位定点释药，提高疗效、降低药物副作用。此制备方法简单，易于放大生产，具有良好的应用前景。

主权项

1.一种基于海藻酸钠pH敏感型肝靶向复合纳米给药系统，其特征在于该复合纳米给药系统是由结构式（Ⅰ）所示的肝靶向载体GA-ALG-mPEG或GA-ALG和结构式（Ⅱ）所示的pH敏感型的药物载体DOX-ALG-mPEG或DOX-ALG按质量比为1：0.25-4的比例共混，以透析的方式自组装制备而成的复合纳米给药系统，其中，GA-ALG-mPEG或GA-ALG的结构式如下：结构式中：x、y及z为结构单元数目；H为mPEG的结构单元数目；mPEG分子量为500-5000Da；载体材料的分子量为5000-50000Da；GA的摩尔取代度为6-40%；mPEG摩尔取代度为0-20%，当取代度为0时，结构式为GA-ALG，当取代度不为0时，结构式为GA-ALG-mPEG；当GA和mPEG的摩尔取代度以及载体材料的分子量确定后，结构单元数目x、y及z即为确定数；DOX-ALG-mPEG或DOX-ALG的结构式如下：结构式中：m、n及p为结构单元数目；H为mPEG的结构单元数目；mPEG分子量为500-5000Da；载体材料的分子量为5000-50000Da；DOX在DOX-ALG-mPEG或DOX-ALG中的质量分数为6.9-36%；mPEG摩尔取代度为0-20%，当取代度为0时，结构式为DOX-ALG，当取代度不为0时，结构式为DOX-ALG-mPEG；当DOX的质量分数和mPEG的摩尔取代度以及载体材料的分子量确定后，结构单元数目m、n及p即为确定数。