[发明专利]叶酸修饰聚乙二醇化树状大分子包裹的金纳米颗粒的制备

摘要

本发明涉及一种叶酸修饰聚乙二醇化树状大分子包裹的金纳米颗粒的制备方法，包括：（1）制备叶酸修饰的聚乙二醇固体产物FA-PEG-COOH；（2）依次用FA-PEG-COOH、mPEG-COOH修饰G5.NH2，得固体G5.NH2-(PEG-FA)-mPEG；（3）将步骤（2）所得固体G5.NH2-(PEG-FA)-mPEG溶解后，加入氯金酸溶液，搅拌后加入NaBH4溶液，反应后加入三乙胺、乙酸酐，反应结束后将反应产物透析，最后冷冻干燥即可。本发明的方法简单，反应条件温和，易于操作，具有产业化实施的前景；本发明得到的金纳米颗粒具有较好的水溶性、稳定性及水分散性，具有应用于肿瘤的早期检测领域的前景。

主权项

一种叶酸修饰聚乙二醇化树状大分子包裹的金纳米颗粒的制备方法，包括：（1）制备叶酸的二甲基亚砜溶液，然后用EDC·HCl活化2‑5h，然后边搅拌边逐滴滴加聚乙二醇的二甲基亚砜溶液，反应70~80h后，将反应产物透析，最后冷冻干燥得到叶酸修饰的聚乙二醇固体产物FA‑PEG‑COOH；（2）用二甲基亚砜溶解端基为氨基的树状大分子，得到树状大分子溶液；将步骤（1）中所得的固体产物FA‑PEG‑COOH溶解在二甲基亚砜溶液中，并经EDC·HCl活化后逐滴加入上述树状大分子溶液中，反应60‑80h后再加入使用EDC·HCl活化后的一端是羧基的聚乙二醇单甲醚，反应60‑80h后将反应产物透析，最后冷冻干燥得到固体G5.NH2‑(PEG‑FA)‑mPEG；（3）将步骤（2）所得固体G5.NH2‑(PEG‑FA)‑mPEG用二甲基亚砜或水溶解后，再加入氯金酸溶液，然后在室温下搅拌20～40min，随后加入NaBH4溶液，在室温下搅拌反应1.5～2.5h后加入三乙胺，搅拌混合20～40min后，再加入乙酸酐，在室温下搅拌反应20～28h，随后将反应产物透析，最后冷冻干燥得到叶酸修饰的聚乙二醇化的树状大分子包裹的金纳米颗粒{(Au0)300‑G5.NHAc‑(PEG‑FA)‑mPEG}DENPs。