[发明专利]抑制丙型肝炎病毒的大环状杂环化合物及其制备和应用有效
| 申请号： | 201210211999.5 | 申请日： | 2012-06-15 |
| 公开（公告）号： | CN102827246A | 公开（公告）日： | 2012-12-19 |
| 发明（设计）人： | 詹正云 | 申请（专利权）人： | 爱博新药研发(上海)有限公司 |
| 主分类号： | C07K5/083 | 分类号： | C07K5/083;C07K5/062;C07D209/08;C07D403/12;C07D491/056;A61K38/05;A61K38/06;A61K38/21;A61K45/00;A61P1/16;A61P31/14 |
| 代理公司： | 上海智信专利代理有限公司 31002 | 代理人： | 薛琦;王卫彬 |
| 地址： | 201108 上海市*** | 国省代码： | 上海;31 |
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| 摘要： |
抑制丙型肝炎病毒的大环状杂环化合物及其制备和应用，本发明公开了一类如式Ia和Ib所示的大环状杂环化合物，其中间体，制备方法和应用。本发明的大环状杂环化合物对丙型肝炎病毒具有较佳的抑制活性，可以有效用于治疗丙型肝炎病毒感染，并且具有较好的丙型肝炎病毒抑制选择性和很低的毒副作用。 |
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| 搜索关键词： | 抑制 肝炎 病毒 环状 杂环化合物 及其 制备 应用 | ||
【主权项】：
1.式Ia或Ib所示的大环状杂环化合物，其立体异构物、互变异构物、酯化或酰胺化的前体药物、药学上可接受的盐或它们的混合物；![]()
其中，m＝1或2；n＝0、1或2；![]()
为单键或双键；E为氧、-NRa-、-CRbRc-、亚乙基、亚丙基、C1-C6烷氧基、羰基、氨基羰基、或羰基氨基；Ra为氢、C1-C20烷基、C3-C20环烷基、C6-C20芳基、C2-C20杂环芳基、C1-C20烷基-羰基、C1-C20烷氧基-羰基、C6-C20芳氧基-羰基、C2-C20杂环氧基-羰基、氨基羰基、C1-C20烷基-氨基羰基、C1-C20烷基-氨基磺酰基、C2-C20杂环-氨基磺酰基、或C6-C20芳基-氨基磺酰基；Rb和Rc各自独立地为氢、卤素、腈基、硝基、C1-C20烷基、C3-C20环烷基、C6-C20芳基、C1-C20烷氧基、C1-C20烷硫基、C1-C20烷氧基-羰基、C6-C20芳氧基、C6-C20芳氧基-羰基、C2-C20杂环氧基-羰基、C2-C20杂环芳基、C1-C20烷基氨基、C2-C20杂环氨基、C6-C20芳基氨基、氨基羰基、C1-C20烷基-氨基羰基、羰基氨基、C1-C20烷基-羰基氨基、C1-C20烷基-磺酰胺基、C2-C20杂环-磺酰胺基、C6-C20芳基-磺酰胺基、或C1-C20烷基-氨基磺酰胺基；G为氧、硫、砜基、-NRa-、-OC(Rb)(Rc)-、-SC(Rb)(Rc)-、-N(Ra)C(Rb)(Rc)-、C1-C20烷氧基、C1-C20烷基氨基、C1-C20烷氧基-羰基、羰基、羰基氨基或C1-C20烷基-羰基氨基；当R7与R8或R8与R9之间相互连接成环状结构时，G为亚甲基或不存在(即![]()
与多元杂环中的苯基直接连接)；其中，Ra、Rb和Rc的定义与上述E中的Ra、Rb和Rc相同；L和L1各自独立地为氧、硫、C2-C20烯基、C1-C20烷基、C3-C20环烷基、C2-C20杂环基、C6-C20芳基、C3-C20杂环芳基、C1-C20烷硫基、C1-C20烷氧基、C3-C20环烷氧基、C2-C20杂环基氧基、C1-C20烷基氨基、C1-C20烷氧基-羰基、C6-C20芳基、或C6-C20芳氧基；U为羰基、-SO-、-SO2-、-P(O)(ORd)-或-B(ORe)-；其中，Rd和Re各自独立地为氢、C1-C20烷基、C3-C20环烷基、C2-C20杂环基、C6-C20芳基或C3-C20杂环芳基；W为氧或硫；X为氧、硫、氮或-NRa-；其中，Ra的定义与上述E和G中的Ra相同；Y为氮或CH；Z为氢、羟基、氨基、C1-C20烷基、C3-C20环烷基、C1-C20烷氧基、C3-C20环烷氧基、C1-C20烷基氨基、C3-C20环烷基氨基、C2-C20杂环氨基、C6-C20芳基、C6-C20芳氨基、C3-C20杂环芳氨基、C1-C20烷基磺酰胺基、C3-C20环烷基磺酰胺基、C6-C20芳基磺酰胺基、C1-C20烷氧基磺酰胺基、C3-C20环烷氧基磺酰胺基、C6-C20芳氧基磺酰胺基、C1-C20烷氨基磺酰胺基、C3-C20环烷氨基磺酰胺基、C6-C20芳氨基磺酰胺基、脲基、C1-C20烷基-脲基、或C1-C20烷基-硫脲基；R1为氢、C1-C20烷基、C3-C20环烷基、C6-C20芳基、C3-C20杂环芳基、C1-C20烷基磺酰胺基、C2-C20杂环磺酰胺基、或C1-C20烷氧基-羰基氨基；R2为氢、C1-C20烷基、C3-C20环烷基、C1-C20烷氧基-羰基、C3-C20环烷氧基-羰基、C6-C20芳基、C3-C20杂环芳基、C6-C20芳氧基-羰基、C1-C20烷基磺酰基、C3-C20环烷基磺酰基、C1-C20烷氧基磺酰基、C3-C20环烷氧基磺酰基、C6-C20芳基磺酰基、C6-C20芳氧基磺酰基、C1-C20烷氨基磺酰基、C3-C20环烷氨基磺酰基、或C6-C20芳氨基磺酰基；R3、R4、R5和R6各自独立地为氢、卤素、羟基、腈基、硝基、C1-C20烷基、C3-C20环烷基、C1-C20烷氧基、C1-C20烷基氨基、C2-C20杂环氨基、C6-C20芳基、C6-C20芳基氨基、C1-C20烷基磺酰胺基、C2-C20杂环磺酰胺基、C6-C20芳基磺酰胺基、或C1-C20烷基氨基磺酰胺基；其中，R3与R4之间可以相互连接成环状结构；R7、R8和R9各自独立地为氢、卤素、羟基、腈基、硝基、三氟甲烷基、C1-C20烷基、C1-C20烷氧基、C1-C20烷硫基、C1-C20烷氧基-羰基、氨基羰基、C 1-C20烷基-氨基羰基、羰基氨基、C1-C20烷基-羰基氨基、C2-C20杂环基氧基-羰基、C6-C20芳基、C6-C20芳氧基、C6-C20芳氧基-羰基、或C2C20杂环基；其中，R7与R8和/或R8与R9之间可以相互连接成环状结构；R10为氢、卤素、羟基、腈基、三氟甲基、C1-C20烷基、C3-C20环烷基、C1-C20烷氧基、C1-C20烷硫基、C1-C20烷氧基-羰基、C1-C20烷氨基-羰基、C1-C20烷基-羰基氨基、C6-C20芳基、C6-C20芳氧基、C6-C20芳氧基-羰基或C2-C20杂环；R11为氢、C1-C8烷基、C3-C8环烷基、C2-C8烯基、C6-C12芳基、C3-C12杂环芳基。
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