[发明专利]两种新型硫酸双肼苯哒嗪药物共晶及其制备方法

摘要

本发明属于药物共晶技术领域，具体涉及两种新型硫酸双肼苯哒嗪药物共晶及其制备方法。该药物共晶是以硫酸双肼苯哒嗪作为药物活性成分(API)，选用的前驱体为糖精。一个硫酸双肼苯哒嗪分子、一个糖精分子和一个水分子通过氢键和堆积作用结合在一起构成双肼哒嗪药物共晶的基本结构单元。本发明的药物共晶制备过程中所选的溶剂为乙醇和氢氧化钠溶液，采用方法为溶剂室温挥发法，由于所选用的有机溶剂的沸点相对较低，故在溶剂挥发的过程中即有晶体析出来。本发明制备的硫酸双肼苯哒嗪药物共晶在继承了传统原料药在治疗心血管病外，在其溶解性、稳定性和生物利用度上都有明显的改观。

主权项

一种硫酸双肼苯哒嗪药物共晶，其特征在于：以硫酸双肼苯哒嗪作为药物活性成分，以糖精为前驱体；一个双肼苯哒嗪分子、一个糖精分子和一个水分子通过氢键和堆积作用构成双肼苯哒嗪药物共晶的基本结构单元，糖精分子之间通过C‑H...π作用沿X方向堆积，双肼苯哒嗪分子、糖精分子和水分子通过氢键在YZ面伸展构成双肼苯哒嗪共晶的三维的网络结构；其中，糖精分子中磺酸基上的O原子作为氢键受体与水分子中的H原子作为氢键给体形成氢键；水分子中的O原子作为氢键给体分别与糖精分子中羰基上的O原子和N原子作为氢键受体形成氢键，该种氢键属于双重氢键；水分子中的O原子作为氢键受体与双肼苯哒嗪分子中亚氨基上的H原子作为氢键给体形成氢键；双肼苯哒嗪分子中亚氨基上的H原子作为氢键给体与糖精分子中的N原子作为氢键受体形成氢键；该药物共晶的空间群为正交晶系，其轴长a＝10.9716～11.0716，b＝14.2733～14.3733，c＝21.8905～21.9905，轴角α＝89.95°～90.05°，β＝89.95°～90.05°，γ＝89.95°～90.05°。