[发明专利]4-取代基-2-羟基吗啉-3-酮及其制备方法

摘要

本发明提供了一类具有神经活性作用的分子，尤其是神经激肽-1受体拮抗剂阿瑞吡坦的新中间体4-取代基-2-羟基吗啉-3-酮(I)及其制备方法。

主权项

1.一类4-取代基-2-羟基吗啉-3-酮新化合物，其结构如下式I所示：其中，G选自：(i)式II表示的基团其中，R¹、R²、R³独立的选自：氢、取代或未取代的C₁-C₆烷基、取代或未取代的C₂-C₆链烯基、C₂-C₆炔基、取代或未取代的苯基、卤代、-CN、-CX₃(X选自Cl，Br，F)、-NO₂、-SR⁶、-SOR⁶、-SO₂R⁶、-(CH₂)_m-NR⁴R⁵、-NR⁴COR⁵、-NR⁴CO₂R⁵、-CONR⁴R⁵、-COR⁴、-CO₂R⁴、羟基、C₁-C₆烷氧基；C₁-C₆烷基和C₂-C₆链烯基上的取代基可独立的选自：羟基、氧代、C₁-C₆烷氧基、苯基、-CN、-NO₂、卤代、-NR⁴R⁵、-NR⁴COR⁵、-NR⁴CO₂R⁵、-CONR⁴R⁵、-COR⁴、-CO₂R⁴；苯基上的取代基可选自：羟基、C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、C₂-C₆链烯基、卤代、-CN、-NO₂、-CF₃、-(CH₂)_m-NR⁴R⁵、-NR⁴COR⁵、-NR⁴CO₂R⁵、-CONR⁴R⁵、-COR⁴、-CO₂R⁴；且R¹、R²、R³不能同时为氢；R⁴和R⁵独立地选自：氢、C₁-C₆烷基、单羟基取代的C₁-C₆烷基、苯基；R⁶为氢或C₁-C₆烷基；m选自1，2，3或4；(ii)式III表示的基团其中，R⁷、R⁸、R⁹独立的选自：氢、取代或未取代的C₁-C₆烷基、取代或未取代的C₂-C₆链烯基、C₂-C₆炔基、取代或未取代的苯基、卤代、-CN、-CX₃(X选自Cl，Br，F)、-NO₂、-SR¹²、-SOR¹²、-SO₂R¹²、-(CH₂)_m-NR¹⁰R¹¹、-NR¹⁰COR¹¹、-NR¹⁰CO₂R¹¹、-CONR¹⁰R¹¹、-COR¹⁰、-CO₂R¹⁰、羟基、C₁-C₆烷氧基；C₁-C₆烷基和C₂-C₆链烯基上的取代基各自独立的选自：羟基、氧代、C₁-C₆烷氧基、苯基、-CN、-NO₂、卤代、-NR¹⁰R¹¹、-NR¹⁰COR¹¹、-NR¹⁰CO₂R¹¹、-CONR¹⁰R¹¹、-COR¹⁰、-CO₂R¹⁰；苯基上的取代基可选自：羟基、C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、C₂-C₆链烯基、卤代、-CN、-NO₂、-CF₃、-(CH₂)_m-NR¹⁰R¹¹、-NR¹⁰COR¹¹、-NR¹⁰CO₂R¹¹、-CONR¹⁰R¹¹、-COR¹⁰、-CO₂R¹⁰；R¹⁰和R¹¹独立地选自：氢、C₁-C₆烷基、单羟基取代的C₁-C₆烷基、苯基；R¹²为氢或C₁-C₆烷基；m选自1，2，3或4。